2(S)-(1-methylethyl)-3(R)-hydroxytetrahydrothiophene | 153325-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫杂环戊烷
• 英文名称: 2(S)-(1-methylethyl)-3(R)-hydroxytetrahydrothiophene
• 英文别名: (SR,3S)-3-hydroxy-2-isopropylytetrahydrothiophene；(2S,3S)-2-propan-2-ylthiolan-3-ol
• CAS: 153325-09-8
• 化学式: C₇H₁₄OS
• 分子量: 146.254
• InChiKey: YRSVLBJDQCGDGH-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-(1-methylethyl)-3(R)-hydroxytetrahydrothiophene 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [(2S,3S)-2-propan-2-ylthiolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(3S,4aS,8aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  环状环砜作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型和高亲和力P2配体的发展。

  摘要：

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。

  DOI：

  10.1021/jm00034a016
• 作为产物：
  描述：

  Methanesulfonic acid (1R,2S)-1-isopropyl-4-methanesulfonyloxy-2-methoxymethoxy-butyl ester 在 lithium sulfide 、 三氟化硼乙醚 、 苯硫酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2(S)-(1-methylethyl)-3(R)-hydroxytetrahydrothiophene
  参考文献：
  名称：

  环状环砜作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型和高亲和力P2配体的发展。

  摘要：

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。

  DOI：

  10.1021/jm00034a016

文献信息

• A short synthesis of 3(r)-hydroxy-2(R)-isopropyltetrahydrothiophene: A precursor to a high-affinity P2-ligand of HIV-1 protease inhibitors
  作者：B.Moon Kim、Hee-Yoon Lee、Peter M. Munson、James P. Guare、Colleen McDonough

  DOI：10.1016/0040-4039(93)88093-x

  日期：1993.10

  The title compound was synthesized in a 6 step sequence involving an efficient lipase-mediated resolution of racemic 3-hydroxy-2-isopropyltetrahydrothiophene.

  以6个步骤的顺序合成标题化合物，该步骤涉及有效的脂肪酶介导的外消旋3-羟基-2-异丙基四氢噻吩的拆分。
• Cyclic sulfolanes as novel and high-affinity P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Wayne J. Thompson、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini

  DOI：10.1021/jm00059a019

  日期：1993.4
• RETROVIRAL PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0882024B1

  公开（公告）日：2002-02-06
• EP0744948A4
  申请人：——

  公开号：EP0744948A4

  公开（公告）日：1997-06-11
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0744948A1

  公开（公告）日：1996-12-04