methyl (3-quinuclidinylidene)acetate | 94764-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: methyl (3-quinuclidinylidene)acetate
• 英文别名: methyl 2-(quinuclidin-3-ylidene)acetate；2-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylidene)acetic acid methyl ester；Chinuclidinyliden-(3)-essigsaeure-methylester；(1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-ylidene)-acetic acid methyl ester；methyl 2-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)acetate
• CAS: 94764-01-9
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量: 181.235
• InChiKey: ARPWWDBRSBYILL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3-quinuclidinylidene)acetate 在 钯 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以to afford crude methyl 2-(quinuclidin-3-yl)acetate (60 mg, 85%), which的产率得到methyl 2-(quinuclidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Glucosylceramide synthase inhibitors

  摘要：

  该发明涉及抑制葡糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积症，单独或与酶替代治疗结合使用，并用于治疗癌症。

  公开号：

  US09139580B2
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 、 三甲基膦酰基乙酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl (3-quinuclidinylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型奎宁环衍生物作为角鲨烯合酶抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  角鲨烯合酶（EC 2.5.1.21）催化两个分子法呢基二磷酸的还原性二聚化以形成角鲨烯，并参与胆固醇生物合成的第一步。因此，该酶的抑制是降胆固醇策略的有吸引力的靶标。合成了一系列引入三环系统的奎尼丁衍生物，并对其体外抑制角鲨烯合酶的能力进行了评估。发现9H-芴部分最适合作为有效抑制活性的三环系统。通过将三环系统与奎宁环核连接的构象约束的三原子键可以实现更高的活性。在这些化合物中，发现（Z）-3- [2-（9H-芴-2-基氧基）亚乙基]-奎宁环盐酸盐31是一种有效的角鲨烯合酶抑制剂，其衍生自仓鼠肝脏和人肝癌细胞，IC（50）值为76和分别为48 nM。口服化合物31显示出仓鼠血浆中非HDL胆固醇水平的有效降低。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00143-3

文献信息

• Glucosylceramide synthase inhibitors
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US09126993B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, and for the treatment of cancer.

  该发明涉及对葡萄糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积病，可以单独使用或与酶替代疗法结合使用，并用于癌症的治疗。
• Syntheses and biological evaluation of novel quinuclidine derivatives as squalene synthase inhibitors
  作者：Tsukasa Ishihara、Hirotoshi Kakuta、Hiroshi Moritani、Tohru Ugawa、Shuichi Sakamoto、Shin-ichi Tsukamoto、Isao Yanagisawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00143-3

  日期：2003.5.29

  series of quinuclidine derivatives incorporating a tricyclic system was synthesized and evaluated for their ability to inhibit squalene synthase in vitro. A 9H-fluorene moiety was found to be optimal as the tricyclic system for potent inhibitory activity. Improved activity can be achieved with a conformationally constrained three-atom linkage connecting the tricyclic system with the quinuclidine nucleus

  角鲨烯合酶（EC 2.5.1.21）催化两个分子法呢基二磷酸的还原性二聚化以形成角鲨烯，并参与胆固醇生物合成的第一步。因此，该酶的抑制是降胆固醇策略的有吸引力的靶标。合成了一系列引入三环系统的奎尼丁衍生物，并对其体外抑制角鲨烯合酶的能力进行了评估。发现9H-芴部分最适合作为有效抑制活性的三环系统。通过将三环系统与奎宁环核连接的构象约束的三原子键可以实现更高的活性。在这些化合物中，发现（Z）-3- [2-（9H-芴-2-基氧基）亚乙基]-奎宁环盐酸盐31是一种有效的角鲨烯合酶抑制剂，其衍生自仓鼠肝脏和人肝癌细胞，IC（50）值为76和分别为48 nM。口服化合物31显示出仓鼠血浆中非HDL胆固醇水平的有效降低。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20140371460A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, and for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种对糖脂合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，例如溶酶体贮存病，可单独使用或与酶替代治疗相结合，并用于治疗癌症。
• A Facile and Practical Procedure for the Stereoselective Synthesis of (Z)-3-Quinuclidinylideneacetic Acid Derivative
  作者：Tsukasa Ishihara、Shuichi Sakamoto、Shin-ichi Tsukamoto、Isao Yanagisawa

  DOI：10.3987/com-03-9784

  日期：——

  A study of the isomerization of methyl (E)-3-quinuclidinylideneacetate derivative to the corresponding Z-isomer is reported. Theoretical calculations, performed using the MM3 molecular mechanics method, are in agreement with the experimental results. A facile and practical procedure for the stereoselective synthesis of methyl (Z)-3-quinuclidinylideneacetate derivative, via the Homer-Wadsworth-Emmons reaction with sodium methoxide in methanol, is also described.
• US20140255381A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——