(Z)-3-(3-methyl-isoxazol-5-yl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane | 182198-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (Z)-3-(3-methyl-isoxazol-5-yl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: NNC 90-0270；(Z)-3-(3-methyl-5-isoxazolyl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane；3-(3-Methyl-isoxazol-5-ylmethylene)-1-aza-bicyclo[2.2.2]octane；5-[(Z)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidenemethyl]-3-methyl-1,2-oxazole
• CAS: 182198-93-2
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量: 204.272
• InChiKey: WJMKWBQPBBUJHD-YRNVUSSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 (Z)-3-(3-methyl-isoxazol-5-yl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  探索几个2-取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮在Peterson反应中的立体选择性

  摘要：

  探索了一系列2-取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮与3-甲基-5-三甲基甲硅烷基甲基异恶唑（1）之间的Peterson反应。（Z）-具有所有2-取代基的立体选择性，范围从苄基的65:35到苯磺酰基的95：5。研究了不同的碱，发现有机锂碱是反应发生所必需的。提出了一种过渡态，该过渡态涉及一个四元环，其中锂离子与α硅烷基共价键合，并与羰基氧螯合。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00015-6

文献信息

• Identification of novel (isoxazole)methylene-1-azabicyclic compounds with high affinity for the central nicotinic cholinergic receptor
  作者：P.H. Olesen、M.D.B. Swedberg、K. Eskesen、M.E. Judge、J. Egebjerg、J.E. Tønder、T. Rasmussen、M.J. Sheardown、K. Rimvall

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00347-8

  日期：1997.8

  A novel class of compounds with high affinity (IC50 = 3.4 - 500 nM) for the central nicotinic cholinergic receptor was synthesized, The compounds were characterized in vitro and in vivo and compared to ABT 418 and nicotine. The new ligands are effective nicotinic compounds with biological profiles distinguishable from reference compounds. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• THE USE OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0809494A1

  公开（公告）日：1997-12-03
• [EN] THE USE OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES HETEROCYCLIQUES
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1996025160A1

  公开（公告）日：1996-08-22

  (EN) The present invention relates to the use of therapeutically active azabicyclic compounds of formula (I) wherein p is 1 and either m is 0 and n is 1 or 2 or m is 1 and n is 1, or p is 2, m is 0 and n is 1; and wherein Y is (a) and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in treating diseases in the central nervous system caused by malfunctioning of the nicotinic cholinergic system.(FR) La présente invention concerne l'utilisation de composés azabicycliques, actifs sur le plan thérapeutique, ayant la formule (I) dans laquelle p vaut 1 et, soit m vaut 0 et n vaut 1 ou 2, soit m vaut 1 et n vaut 1, ou bien p vaut 2, m vaut 0 et n vaut 1, et dans laquelle Y signifie (a). L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés. Ces composés nouveaux sont utiles pour traiter les affections du système nerveux central causées par un dysfonctionnement du système cholinergique nicotinique.
• Exploring the Stereoselectivity in the Peterson Reaction of Several 2-Substituted 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-ones
  作者：Janne E. Tønder、Mikael Begtrup、John Bondo Hansen、Preben H. Olesen

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00015-6

  日期：2000.2

  The Peterson reaction between a series of 2-substituted 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ones and 3-methyl-5-trimethylsilanylmethyl isoxazole (1) was explored. (Z)-Stereoselectivity was obtained with all 2-substituents, ranging from 65:35 for benzyl to 95:5 for phenylsulphanyl. Different bases were investigated, revealing that an organolithium base is necessary for the reaction to occur. A transition state

  探索了一系列2-取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-酮与3-甲基-5-三甲基甲硅烷基甲基异恶唑（1）之间的Peterson反应。（Z）-具有所有2-取代基的立体选择性，范围从苄基的65:35到苯磺酰基的95：5。研究了不同的碱，发现有机锂碱是反应发生所必需的。提出了一种过渡态，该过渡态涉及一个四元环，其中锂离子与α硅烷基共价键合，并与羰基氧螯合。