2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl carbonate | 1190921-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl carbonate
• 英文别名: fumagillol N-hydroxysuccinimidyl carbonate ester；fumagillol OSu carbonate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) [(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl] carbonate
• CAS: 1190921-51-7
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₈
• 分子量: 423.463
• InChiKey: STPRHXRGKUGKIC-QVXPVYMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl carbonate 、 2-甲基丙氨酸 生成
  参考文献：
  名称：

  Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs

  摘要：

  Fumagillin, an irreversible inhibitor of MetAP2, has been shown to potently inhibit growth of malaria parasites in vitro. Here, we demonstrate activity of fumagillin analogs with an improved pharmacokinetic profile against malaria parasites, trypanosomes, and amoebas. A subset of the compounds showed efficacy in a murine malaria model. The observed SAR forms a basis for further optimization of fumagillin based inhibitors against parasitic targets by inhibition of MetAP2. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.029
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 5-甲氧基-4-[2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯基)环氧乙烷-2-基]-1-氧杂螺[2.5]辛烷-6-醇 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以54%的产率得到2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-((2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl)-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl carbonate
  参考文献：
  名称：

  富马西林的氨基甲酸酯类似物作为有效的，蛋氨酸氨基肽酶2的靶向抑制剂。

  摘要：

  抑制蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）代表一种抗血管生成治疗的新方法。我们描述了烟曲霉素类似物的合成和活性，解决了该化合物类别中较早候选药物的药代动力学和安全性问题。烟曲霉酚与胺的两步精制在环己烷螺环氧化物的C6处产生了一系列氨基甲酸酯。这些化合物中最有效的化合物在HUVEC和BAEC分析中表现出对细胞增殖的亚纳摩尔抑制作用。尽管在此位置可以耐受多种功能，但α-三取代胺的抑制活性显着降低，可以通过基于已知的烟曲霉素-MetAP2晶体结构进行建模来使其合理化。这些研究得出的先导化合物（3 R，4S，5 S，6 R）-5-甲氧基-4-（（2 R，3 R）-2-甲基-3-（3-甲基丁-2-烯基）环氧乙烷-2-基）-1-氧杂螺[ 2.5] octan-6-基（R）-1-氨基-3-甲基-1-氧丁烷-2-基氨基甲酸酯（PPI-2458）相对于较早的临床候选药物TNP-470表现出改善的药代动力学特征，并

  DOI：

  10.1021/jm901260k

文献信息

• Carbamate Analogues of Fumagillin as Potent, Targeted Inhibitors of Methionine Aminopeptidase-2
  作者：Christopher C. Arico-Muendel、Dennis R. Benjamin、Teresa M. Caiazzo、Paolo A. Centrella、Brooke D. Contonio、Charles M. Cook、Elisabeth G. Doyle、Gerhard Hannig、Matthew T. Labenski、Lily L. Searle、Kenneth Lind、Barry A. Morgan、Gary Olson、Christopher L. Paradise、Christopher Self、Steven R. Skinner、Barbara Sluboski、Jennifer L. Svendsen、Charles D. Thompson、William Westlin、Kerry F. White

  DOI：10.1021/jm901260k

  日期：2009.12.24

  approach to antiangiogenic therapy. We describe the synthesis and activity of fumagillin analogues that address the pharmacokinetic and safety liabilities of earlier candidates in this compound class. Two-step elaboration of fumagillol with amines yielded a diverse series of carbamates at C6 of the cyclohexane spiroepoxide. The most potent of these compounds exhibited subnanomolar inhibition of cell

  抑制蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）代表一种抗血管生成治疗的新方法。我们描述了烟曲霉素类似物的合成和活性，解决了该化合物类别中较早候选药物的药代动力学和安全性问题。烟曲霉酚与胺的两步精制在环己烷螺环氧化物的C6处产生了一系列氨基甲酸酯。这些化合物中最有效的化合物在HUVEC和BAEC分析中表现出对细胞增殖的亚纳摩尔抑制作用。尽管在此位置可以耐受多种功能，但α-三取代胺的抑制活性显着降低，可以通过基于已知的烟曲霉素-MetAP2晶体结构进行建模来使其合理化。这些研究得出的先导化合物（3 R，4S，5 S，6 R）-5-甲氧基-4-（（2 R，3 R）-2-甲基-3-（3-甲基丁-2-烯基）环氧乙烷-2-基）-1-氧杂螺[ 2.5] octan-6-基（R）-1-氨基-3-甲基-1-氧丁烷-2-基氨基甲酸酯（PPI-2458）相对于较早的临床候选药物TNP-470表现出改善的药代动力学特征，并
• Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs
  作者：Christopher Arico-Muendel、Paolo A. Centrella、Brooke D. Contonio、Barry A. Morgan、Gary O’Donovan、Christopher L. Paradise、Steven R. Skinner、Barbara Sluboski、Jennifer L. Svendsen、Kerry F. White、Anjan Debnath、Jiri Gut、Nathan Wilson、James H. McKerrow、Joseph L. DeRisi、Philip J. Rosenthal、Peter K. Chiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.029

  日期：2009.9

  Fumagillin, an irreversible inhibitor of MetAP2, has been shown to potently inhibit growth of malaria parasites in vitro. Here, we demonstrate activity of fumagillin analogs with an improved pharmacokinetic profile against malaria parasites, trypanosomes, and amoebas. A subset of the compounds showed efficacy in a murine malaria model. The observed SAR forms a basis for further optimization of fumagillin based inhibitors against parasitic targets by inhibition of MetAP2. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.