4-(phenyl)-3-methylbenzaldehyde | 1256468-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(phenyl)-3-methylbenzaldehyde
• 英文别名: 2-Methyl-biphenyl-4-carboxaldehyde；3-methyl-4-phenylbenzaldehyde
• CAS: 1256468-34-4
• 化学式: C₁₄H₁₂O
• 分子量: 196.249
• InChiKey: KKQFNTUCWIAWBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.0±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(phenyl)-3-methylbenzaldehyde 在 1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2,2,2-trifluoro-1-(2-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  宝石-二氟烯烃的选择性羟基氟化处理钯催化直接合成α-三氟甲基醇

  摘要：

  通过使用NFSI作为氟化物源进行钯催化的宝石二氟烯烃的选择性羟基氟化，可以温和有效地合成α-三氟甲醇衍生物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800468
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.83h， 生成 4-(phenyl)-3-methylbenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 1,2,4-methyltriazines as mGluR5 antagonists

  摘要：

  在前期的研究中，我们展示了3-(取代苯乙炔基)-5-甲基[1,2,4]三嗪类类似物MPEP是谷氨酸介导的细胞内钙动员的强效拮抗剂，通过mGluR5体外效力检测。在本研究中，我们报道了六种3-(取代联苯乙炔基)-5-甲基[1,2,4]三嗪（5a–f）和五种3-(取代苯氧基苯乙炔基)-5-甲基三嗪（6a–e）的合成与评估。化合物2-(4-氟苯基)-5-[2-(5-甲基[1,2,4]三嗪-3-基)乙炔基]苯腈（5f），其IC50值为28.2 nM，是其中效力最强的类似物。

  DOI：

  10.1039/c0ob01190h

文献信息

• The Discovery of Novel ACA Derivatives as Specific TRPM2 Inhibitors that Reduce Ischemic Injury Both In Vitro and In Vivo
  作者：Han Zhang、Peilin Yu、Hongwei Lin、Zefang Jin、Siqi Zhao、Yi Zhang、Qingxia Xu、Hongwei Jin、Zhenming Liu、Wei Yang、Liangren Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02129

  日期：2021.4.8

  melastatin 2 (TRPM2) channel is associated with ischemia/reperfusion injury, inflammation, cancer, and neurodegenerative diseases. However, the limit of specific inhibitors impedes the development of TRPM2-targeted therapeutic agents. To discover more potent and selective TRPM2 inhibitors, 59 N-(p-amylcinnamoyl) anthranilic acid (ACA) derivatives were synthesized and evaluated using calcium imaging and electrophysiology

  瞬时受体电位褪黑素 2 (TRPM2) 通道与缺血/再灌注损伤、炎症、癌症和神经退行性疾病相关。然而，特异性抑制剂的限制阻碍了TRPM2靶向治疗药物的开发。为了发现更有效和选择性的 TRPM2 抑制剂，我们合成了 59 N -(对戊基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸 (ACA) 衍生物，并使用钙成像和电生理学方法进行了评估。系统的结构-活性关系研究发现一些有效的化合物能够以亚微摩尔半最大抑制浓度值抑制 TRPM2 通道。其中，优选的化合物A23对TRPM8和TRPV1通道以及磷脂酶A2表现出TRPM2选择性，并在体外表现出神经保护活性。经过药代动力学研究， A23在体内短暂性大脑中动脉闭塞模型中进行了进一步评估，该模型显着减少了脑梗塞。这些数据表明， A23可能作为 TRPM2 相关研究的有用工具，以及开发缺血性损伤治疗药物的先导化合物。
• ALPHA-CINNAMIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS HDAC8 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160264518A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to inhibitors of histone deacetylases, in particular HDAC8, that are useful for the treatment of cancer and other diseases and disorders, as well as the synthesis and applications of said inhibitors.

  本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂，特别是HDAC8，用于治疗癌症和其他疾病和疾病，以及所述抑制剂的合成和应用。
• BENZAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：KURAMOCHI Takahiro

  公开号：US20090270365A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  There is provided a compound having a capsaicin receptor VR1 inhibitory activity and useful as a therapeutic agent for various pains including inflammatory pain and neurogenic pain, migraine, cluster headache, bladder diseases including overactive bladder, and the like. A benzamide derivative or a salt thereof wherein a benzene ring is attached to a D ring (a monocyclic or bicyclic hydrocarbon ring or a monocyclic or bicyclic heteroaromatic ring) through an amide bond, the benzene ring is directly bonded to an E ring (a monocyclic or bicyclic hydrocarbon ring or a monocyclic or bicyclic heteroaromatic ring), and the benzene ring is further bonded to A (an amino moiety, a monocyclic or bicyclic heterocycle) through L (a lower alkylene).

  提供了一种化合物，具有辣椒素受体VR1抑制活性，可用作治疗各种疼痛，包括炎症性疼痛和神经性疼痛、偏头痛、集群性头痛、膀胱疾病（包括过度活动膀胱）等的治疗剂。该化合物为苯甲酰胺衍生物或其盐，其中苯环通过酰胺键连接到D环（单环或双环碳氢环或单环或双环杂芳环），苯环直接连接到E环（单环或双环碳氢环或单环或双环杂芳环），并且苯环通过L（低碳烷基）进一步连接到A（氨基基团、单环或双环杂环）。
• Iterative Optimization and Structure–Activity Relationship Studies of Oseltamivir Amino Derivatives as Potent and Selective Neuraminidase Inhibitors <i>via</i> Targeting 150-Cavity
  作者：Han Ju、Lingxin Hou、Fabao Zhao、Ying Zhang、Ruifang Jia、Laura Guizzo、Anna Bonomini、Jiwei Zhang、Zhen Gao、Ruipeng Liang、Chiara Bertagnin、Xiujie Kong、Xiuli Ma、Dongwei Kang、Arianna Loregian、Bing Huang、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01970

  日期：2022.9.8

  With our continuous endeavors in seeking neuraminidase (NA) inhibitors, we reported herein three series of novel oseltamivir amino derivatives with the goal of exploring the druggable chemical space inside the 150-cavity of influenza virus NAs. Among them, around half of the compounds in series C were demonstrated to be better inhibitors against both wild-type and oseltamivir-resistant group-1 NAs

  随着我们不断努力寻找神经氨酸酶 (NA) 抑制剂，我们在此报告了三个系列的新型奥司他韦氨基衍生物，目的是探索流感病毒 NA 150 腔内的可药化化学空间。其中，C 系列中大约一半的化合物被证明是比奥司他韦羧酸盐 (OSC) 更好的对野生型和奥司他韦耐药组 1 NAs 的抑制剂。值得注意的是，在细胞试验中，化合物12d、12e、15e和15i与 OSC 相比，对 H1N1、H5N1 和 H5N8 病毒表现出更强或等效的抗病毒活性。此外，化合物12e和15e在人肝微粒体 (HLM) 中表现出高代谢稳定性和对主要细胞色素 P450 (CYP) 酶的低抑制作用，以及低急性/亚急性毒性和一定的体内抗病毒功效。此外，还进行了药代动力学 (PK) 和分子对接研究。总体而言，12e和15e作为抗流感候选药物具有很大潜力，值得进一步研究。
• Development of chalcone-like derivatives and their biological and mechanistic investigations as novel influenza nuclear export inhibitors
  作者：Chuanfeng Liu、Ying Zhang、Ping Li、Huinan Jia、Han Ju、Jiwei Zhang、Edeildo Ferreira da Silva-Júnior、Sunanda Samanta、Parimal Kar、Bing Huang、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115845

  日期：2023.12

  Initially, it was confirmed that the substituting the α,β-unsaturated ketone with pent-1,4-diene-3-one as a linker group significantly reduced the cytotoxicity of the final compounds. Subsequently, the penta-1,4-dien-3-one group was utilized as a privileged fragment for further structural optimization. Following two subsequent rounds of optimizations, we identified compound IIB-2, which contains a 2,6-dimethoxyphenyl-

  关于当前抗流感药物耐药性的出现，我们之前基于表型的筛选研究确定化合物A9是一种有前途的先导化合物。这种查耳酮类似物含有 2,6-二甲氧基苯基部分，对奥司他韦耐药菌株 (H1N1 pdm09) 表现出显着的抑制活性，EC 50值为 1.34 μM。然而，它也表现出显着的细胞毒性，CC 50值为 41.46 μM。因此，本研究选择化合物A9作为原型结构进行进一步的结构优化。最初，证实用pent-1,4-diene-3-one 作为连接基团取代α,β-不饱和酮可显着降低最终化合物的细胞毒性。随后，penta-1,4-dien-3-one基团被用作进一步结构优化的特权片段。经过随后两轮优化，我们确定了化合物IIB-2，其中包含 2,6-二甲氧基苯基- 和 1,4-戊二烯-3-酮 部分。该化合物对奥司他韦耐药菌株表现出与其前体（化合物A9 ）相当的抑制作用，同时显示出较低的毒性（CC 50  > 100