2-(o-tolyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione | 66428-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-(o-tolyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: (1R,2S,6R,7S)-4-(2-methylphenyl)-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
• CAS: 66428-16-8
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: XPZXMICNINRBOI-WVKUQDAKSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(o-tolyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione 在 四氧化锇 作用下， 生成 (1R,2R,6S,7S,8S,9R)-8,9-Dihydroxy-4-o-tolyl-4-aza-tricyclo[5.2.1.0^2,6]decane-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  内旋过程 inendo-cis-N-(o-tolyl)bicyclo[2.2.1]heptene-2,3-dicarboximide 及其氧化产物

  摘要：

  阻转异构现象是一种与某些键的旋转特性受限相关的异构现象，存在于内-顺-N-(o-甲苯基)双环[2.2.1]庚烯-2,3-二甲酰亚胺及其氧化产物中，即相应的二醇和二酸。通过变温核磁共振和分子建模研究了这三种化合物。由于旋转基团的相互作用，碳和质子化学位移的微小差异可归因于几何形状的轻微变化。版权所有© 1999 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1097-458x(199904)37:4<317::aid-mrc444>3.0.co;2-7
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯胺 、 3,6-endomethylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以86 %的产率得到2-(o-tolyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  meta‐C−H Arylation of Aniline Derivatives via Palladium/ S,O‐Ligand/Norbornene Cooperative Catalysis

  摘要：

  摘要 芳香胺是有机分子中无处不在的分子，由于芳香胺在医药和有机电子产品中的广泛应用，其直接官能化在许多研究领域都引起了极大的兴趣。虽然有多种合成工具可以实现苯胺的正官能化和对官能化，但目前的方法却难以实现反应性较低的元位的官能化。迄今为止，苯胺衍生物的元-C-H 芳基化仅限于使用定向基团和模板，或将其转化为苯胺类和季胺盐。在此，我们首次报道了通过钯-S,O-配体-降冰片烯体系的协同催化，对非定向苯胺衍生物进行通用而高效的元-C-H-芳基化反应。该反应在温和的条件下进行，适用于多种苯胺衍生物和芳基碘化物，同时操作简单、规模可控。我们的初步机理研究--包括分离几种钯配合物和氘实验--揭示了在元-C-H 活化步骤中苯胺底物和降冰片烯介质的取代效应。

  DOI：

  10.1002/anie.202317741

文献信息

• Large transition state stabilization from a weak hydrogen bond
  作者：Erik C. Vik、Ping Li、Josef M. Maier、Daniel O. Madukwe、Vitaly A. Rassolov、Perry J. Pellechia、Eric Masson、Ken D. Shimizu

  DOI：10.1039/d0sc02806a

  日期：——

  A series of molecular rotors was designed to study and measure the rate accelerating effects of an intramolecular hydrogen bond. The rotors form a weak neutral O–H⋯OC hydrogen bond in the planar transition state (TS) of the bond rotation process. The rotational barrier of the hydrogen bonding rotors was dramatically lower (9.9 kcal mol−1) than control rotors which could not form hydrogen bonds. The

  设计了一系列分子转子，以研究和测量分子内氢键的加速作用。转子在键旋转过程的平面过渡状态（TS）中形成弱的中性O–H⋯O C氢键。氢键转子的旋转势垒比不能形成氢键的控制转子低得多（9.9 kcal mol -1）。稳定的幅度明显大于根据类似的O–H⋯O C氢键（1.5 kcal mol -1）的独立测量强度所预测的值。大过渡态稳定的起源是通过实验性取代基效应和计算扰动分析。氢键相互作用的能量分解分析表明，氢键相互作用的斥力成分显着降低。分子转子的刚性框架在过渡态中定位并预组织了相互作用的基团。这项研究表明，通过适当的设计，单个氢键可以导致大于固有相互作用能的TS稳定化，这在催化剂设计和酶机理研究中具有应用。
• Direct Experimental Evidence for Halogen-Aryl π Interactions in Solution from Molecular Torsion Balances
  作者：Han Sun、André Horatscheck、Vera Martos、Max Bartetzko、Ulrike Uhrig、Dieter Lentz、Peter Schmieder、Marc Nazaré

  DOI：10.1002/anie.201700520

  日期：2017.6.1

  dissected halogen–aryl π interactions experimentally using a bicyclic N-arylimide based molecular torsion balances system, which is based on the influence of the non-bonded interaction on the equilibria between folded and unfolded states. Through comparison of balances modulated by higher halogens with fluorine balances, we determined the magnitude of the halogen–aryl π interactions in our unimolecular

  我们使用基于双环N-芳基酰亚胺的分子扭转平衡系统实验性地分析了卤素-芳基π相互作用，该系统基于非键相互作用对折叠状态和未折叠状态之间的平衡的影响。通过比较高级卤素调节的平衡与氟平衡，我们确定了我们单分子体系中卤素-芳基π相互作用的幅度大于-5.0 kJ mol -1，这与生物分子体系中估计的幅度相当。我们的研究提供了溶液中卤素-芳基π相互作用的直接实验证据，到目前为止，该相互作用仅在固态下才得以揭示，并通过量子力学计算从理论上进行了评估。
• Transition-State Stabilization by n→π* Interactions Measured Using Molecular Rotors
  作者：Erik C. Vik、Ping Li、Perry J. Pellechia、Ken D. Shimizu

  DOI：10.1021/jacs.9b08542

  日期：2019.10.23

  A series of 16 molecular rotors were synthesized to investigate the ability of n→π* interactions to stabilize transition states (TS) of bond rotation. Steric contributions to the rotational barrier were isolated using control rotors, which could not form n→π* interactions. Rotors with strong acceptor π* orbitals such as ketones, aldehydes, and nitriles had greatly increased rates of rotation. The TS

  合成了一系列 16 个分子转子以研究 n→π* 相互作用稳定键旋转过渡态 (TS) 的能力。使用无法形成 n→π* 相互作用的控制转子隔离对旋转屏障的空间贡献。具有强受体 π* 轨道（如酮、醛和腈）的转子的旋转速率大大提高。高达 ~10 kcal/mol 的 TS 稳定性与在平面 TS 中酰亚胺羰基氧和邻-R 基团之间形成强的 n→π* 稳定性是一致的。计算研究有效地模拟了 TS 的稳定性和几何形状，NBO 分析证实了 n→π* 相互作用在稳定 TS 中的作用。
• Electrostatically Driven CO−π Aromatic Interactions
  作者：Ping Li、Erik C. Vik、Josef M. Maier、Ishwor Karki、Sharon M. S. Strickland、Jessica M. Umana、Mark D. Smith、Perry J. Pellechia、Ken D. Shimizu

  DOI：10.1021/jacs.9b06363

  日期：2019.8.14

  carbonyl-aromatic (CO-π) interactions. Carbonyl oxygens were observed to form repulsive interactions with unsubstituted arenes and attractive interactions with electron-deficient arenes with multiple electron-withdrawing groups. The repulsive and attractive CO-π aromatic interactions were well-correlated to electrostatic parameters, which allowed accurate predictions of the interaction energies based on the

  开发了一系列 N-芳基酰亚胺分子天平来研究和测量羰基-芳烃 (CO-π) 相互作用。观察到羰基氧与未取代的芳烃形成排斥相互作用，并与具有多个吸电子基团的缺电子芳烃形成吸引相互作用。排斥性和吸引力的 CO-π 芳烃相互作用与静电参数密切相关，这允许基于羰基和芳烃表面的静电势准确预测相互作用能。由于 C=O 键的显着静电极化，CO-π 芳烃相互作用比先前研究的氧-π 和卤素-π 芳烃相互作用更强。
• Srivastav, Kamal K.; Srivastava, Vandana; Verma, Shiva M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 38, # 6, p. 672 - 678
  作者：Srivastav, Kamal K.、Srivastava, Vandana、Verma, Shiva M.、Bharadwaja

  DOI：——

  日期：——