6-(3-aminopropoxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine | 655247-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(3-aminopropoxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 英文别名: aminopropyl-O-des-morpholino-gefitinib；APdMG；IRESSA_1
• CAS: 655247-75-9
• 化学式: C₁₈H₁₈ClFN₄O₂
• 分子量: 376.818
• InChiKey: IJCUTMPLJMWBTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-aminopropoxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine 在 四丁基氟化铵 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (Z)-N-(3-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)-6-((2-(4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)(methyl)amino)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼-他莫昔芬杂合配体作为三阴性乳腺癌的有效药物

  摘要：

  抗癌药物偶联物可能受益于同时作用于两个靶点，从而可能克服当前癌症治疗的缺点，例如疗效不足、毒性高和产生耐药性。与两种单靶点药物的组合相比，它们可能具有药代动力学简单和药物-药物相互作用较少的优势。在这里，我们报告了一系列通过共价键将他莫昔芬或安多昔芬与 EGFR 抑制剂吉非替尼连接起来的化合物。这些杂合配体保留了 ER 拮抗剂活性和 EGFR 抑制作用。最有效的类似物在两个目标上都表现出个位数的纳摩尔活性。酰胺连接的 endoxifen-gefitinib 药物偶联物17b和17c在 MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 BT-549 乳腺癌细胞的细胞活力测定中证明了最有利的抗癌谱。最重要的是，在 TNBC 细胞中，17b和17c显示出纳摩尔 IC 50值（380 nM – 970 nM），并且与它们的对照化合物及其组合相比，它们的抗癌活性更好。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01646
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-(3-aminopropoxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼-他莫昔芬杂合配体作为三阴性乳腺癌的有效药物

  摘要：

  抗癌药物偶联物可能受益于同时作用于两个靶点，从而可能克服当前癌症治疗的缺点，例如疗效不足、毒性高和产生耐药性。与两种单靶点药物的组合相比，它们可能具有药代动力学简单和药物-药物相互作用较少的优势。在这里，我们报告了一系列通过共价键将他莫昔芬或安多昔芬与 EGFR 抑制剂吉非替尼连接起来的化合物。这些杂合配体保留了 ER 拮抗剂活性和 EGFR 抑制作用。最有效的类似物在两个目标上都表现出个位数的纳摩尔活性。酰胺连接的 endoxifen-gefitinib 药物偶联物17b和17c在 MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 BT-549 乳腺癌细胞的细胞活力测定中证明了最有利的抗癌谱。最重要的是，在 TNBC 细胞中，17b和17c显示出纳摩尔 IC 50值（380 nM – 970 nM），并且与它们的对照化合物及其组合相比，它们的抗癌活性更好。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01646

文献信息

• Ultrasmall dual-modality silica nanoparticle drug conjugates: Design, synthesis, and characterization
  作者：Barney Yoo、Kai Ma、Li Zhang、Andrew Burns、Sonia Sequeira、Ingo Mellinghoff、Cameron Brennan、Ulrich Wiesner、Michelle S. Bradbury

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.050

  日期：2015.11

  conjugates (NDCs) which utilize protease sensitive linkers to attached drug compounds and imaging labels to a clinically translated class of ultrasmall silica nanoparticle (C′ dots). We describe the synthesis and characterization of these linker-drug constructs. Linkers incorporating dipeptide enzyme substrates are attached to analogs of a prototypical epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  有效的癌症指导和基于颗粒的纳米治疗成像剂的物理化学设计和合成仍然是一项艰巨的任务。至关重要的是，对于旨在将其货物存放在疾病部位而无伴随剂量限制毒性的平台而言，展示其最大的输送，保留和治疗功效是至关重要的。在这项工作中，我们描述了双模态纳米颗粒药物共轭物（NDC），该共轭物利用蛋白酶敏感的接头将药物化合物和成像标记物标记为临床翻译的超小二氧化硅纳米颗粒（C'点）。我们描述了这些接头药物结构的合成和表征。结合了二​​肽酶底物的接头与原型表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的类似物相连，对氨基苄氧羰基（PABC）。将这些构建体缀合到导致所需NDC的C'点上。这些NDC在模型蛋白酶的存在下显示出快速且可预测的释放动力学，并且在各种生物介质中稳定。最后，体外试验显示NDC在降低H1650细胞（一种人类肿瘤来源的细胞系）中的磷酸化EGFR水平方面具有很高的活性。数据表明，NDC表现出令
• [EN] NANOPARTICLE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS À BASE DE NANOPARTICULES
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015183882A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Described herein are nanoparticle drug conjugates (NDCs), which, in certain embodiments, comprise a non-toxic, multi-modality, clinically proven silica-based nanoparticle platform with covalently attached drug molecules/moieties. The nanoparticle drug conjugates (NDCs) demonstrate imaging capability and targeting ligands which efficiently clear through the kidneys. Furthermore, the conjugates incorporate therapeutic agents for cancer detection, prevention, and/or treatment.

  本文描述了纳米颗粒药物共轭物（NDCs），在某些实施例中，它们包括一种无毒、多模式、临床验证的基于硅的纳米颗粒平台，其上共价连接了药物分子/基团。这些纳米颗粒药物共轭物（NDCs）展示了成像能力和靶向配体，可以有效地通过肾脏清除。此外，这些共轭物还包含用于癌症检测、预防和/或治疗的治疗药物。
• [EN] PRODRUGS USEFUL IN ADOPTIVE CELL THERAPY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS UTILES EN THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2021154948A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Provided herein are prodrug compounds of Formula (I) and compositions thereof useful in methods for adoptive cell therapy.

  本文提供了公式（I）的前药化合物及其组合物，可用于细胞免疫治疗方法。
• Discovery of EGFR-Targeted Environment-Sensitive fluorescent probes for cell imaging and efficient tumor detection
  作者：Li-Xia Wang、Ze-Hao Wang、Xiu-Li Sun、Cheng-Ting Zi、Xuan-Jun Wang、Jun Sheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105585

  日期：2022.4

  receptor-targeting fluorescent probe with a switching mechanism is to introduce an environment-sensitive fluorophore into the drug ligand. Based on this strategic molecular design, we introduced two environment-sensitive small molecular fluorophores, dansyl chloride (DNS) and nitrobenzoxadiazole (NBD), to replace the morpholine group of gefitinib, achieving a series of fluorescent molecular probes bearing a

  人表皮生长因子受体（EGFR）的过表达在细胞内外的多种信号通路中发挥着重要作用，特别是在各种癌症的细胞增殖、分化和死亡过程中。由于EGFR结构和功能的复杂性，EGFR蛋白可视化的荧光可视化研究具有挑战性。设计具有切换机制的受体靶向荧光探针的一种可能策略是将环境敏感的荧光团引入药物配体中。基于这一战略性分子设计，我们引入了两种环境敏感的小分子荧光团丹磺酰氯（DNS）和硝基苯并恶二唑（NBD），以取代吉非替尼的吗啉基团，实现了一系列带有切换机制的荧光分子探针。GN 探针表现出突出的环境敏感性，表明其作为开启 EGFR 靶向荧光配体具有良好的性能。代表性探针 GN3 对过度表达 EGFR 的肿瘤细胞有特异性反应，并通过活细胞荧光成像和体内异种移植肿瘤成像进行了验证。探针 GN3 显着抑制了 A431 细胞中配体诱导的 EGFR 磷酸化，证明该探针仍然起到 EGFR 抑制剂的作用。由于肿瘤细胞中 GN3
• Medium and method for enriching, purifying or depleting atp binding proteins from a pool of proteins
  申请人：Godl Klaus

  公开号：US20060105445A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention relates to a medium and a method for enriching ATP binding proteins, e.g. proteinkinases, from a pool of proteins, like a proteome. The medium of the present invention comprises specific inhibitors, e.g. at least one of the compounds 4-[4-(4-fluoro-phenyl)-5-pyridine-4-yl-1H-imidazole-2-yl]-benzylamine, 2-[4-(2-Amino-ethoxy)-phenylamino]-6-(2,6-dichloro-phenyl)-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-7-one, 2-[1-(3-aminopropyl)-1H-indole-3-yl)maleinmide, 3-[1-(3-Aminopropyl)-1H-indol-3-yl]-3-(1H-indol 3-yl)-maleinmide, 3-[1-(3-Aminopropyl)-1H-indol-3-yl]4-(1-methyl-1H-indol-3-yl) maleinimide, 3-(8-Aminomethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido-[1,2-a]-indol-10-yl) (1-methyl-1H-indol -3-yl)-maleinmide, [6-(3-Amino-propoxy)-methoxy-quinazolin-4-yl]-(3-chloro-phenyl)-amine, 6-(3-Amino-propoxy)-7-methoxy-quinazolin-4-yl-(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-amine, 6-(3Amino-propoxy)-7-methoxy-quinazolin-4-yl]-(3-bromo-phenyl)-amine and 4-[4-(4-Amino-butyl)-piperazin-1-yl-methyl]-N-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-phenyl]-benzamide immobilized on a support material. According to the method of the present invention the above-mentioned immobilized compounds are used to selectively bind protein kinases from a pool of heterogeneous proteins.

  本发明涉及一种从蛋白质池（如蛋白质组）中富集ATP结合蛋白质（如蛋白激酶）的介质和方法。本发明的介质包括特定的抑制剂，例如以下至少一种化合物：4-[4-(4-氟苯基)-5-吡啶基-4-基]-1H-咪唑-2-基]苯甲胺，2-[4-(2-氨基乙氧基)-苯基氨基]-6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮，2-[1-(3-氨丙基)-1H-吲哚-3-基]马来酰亚胺，3-[1-(3-氨丙基)-1H-吲哚-3-基]-3-(1H-吲哚-3-基)-马来酰亚胺，3-[1-(3-氨丙基)-1H-吲哚-3-基]4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺，3-(8-氨甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]-吲哚-10-基)(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-马来酰亚胺，[6-(3-氨基丙氧基)-甲氧基喹唑啉-4-基]-(3-氯苯基)-胺，6-(3-氨基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4-基-(3-氯-4-氟苯基)-胺，6-(3-氨基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4-基]-(3-溴苯基)-胺和4-[4-(4-氨基丁基)-哌嗪-1-基甲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，这些化合物被固定在支持材料上。根据本发明的方法，上述固定化化合物被用于从杂多蛋白质池中选择性地结合蛋白激酶。