D,L-leucine N-p-fluorobenzoate | 92010-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D,L-leucine N-p-fluorobenzoate
• 英文别名: N-(4-fluorobenzoyl)leucine；2-(4-fluorobenzamido)- 4-methylpentanoic acid；2-[(4-Fluorobenzoyl)amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 92010-70-3
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO₃
• mdl: MFCD04610190
• 分子量: 253.273
• InChiKey: SOGZORAFQCMVQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-2-oxo-5-phenylpentanenitrile 、 D,L-leucine N-p-fluorobenzoate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以42%的产率得到N-((S)-1-((S)-1-cyano-3-phenylpropylcarbamoyl)-3-methylbutyl)-4-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型二肽腈作为罗得西亚锥虫罗地塞因抑制剂的开发

  摘要：

  在本文中，我们开发了一系列新的二肽腈，被证明是纳摩尔水平的可逆罗地塞因抑制剂，其 EC 50值对培养的T. b。brucei在微摩尔范围内。我们还证明了我们的二肽腈直接与罗地赛因的活性位点结合，充当竞争性抑制剂。在最有趣的化合物中，二肽腈2b显示出对罗地塞因 ( K i = 16 nM)的最高结合亲和力 以及良好的抗寄生虫活性 (EC 50  = 14.1 μM)。此外，对于二肽腈3e，其显示出K i = 122 nM 对锥虫蛋白酶，我们获得了最高的抗寄生虫活性 (EC 50  = 8.8 μM)。因此，鉴于所获得的结果，这两种化合物肯定可以代表新的先导化合物，用于发现治疗人类非洲锥虫病的新药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114328
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酰氯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 D,L-leucine N-p-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型二肽腈作为罗得西亚锥虫罗地塞因抑制剂的开发

  摘要：

  在本文中，我们开发了一系列新的二肽腈，被证明是纳摩尔水平的可逆罗地塞因抑制剂，其 EC 50值对培养的T. b。brucei在微摩尔范围内。我们还证明了我们的二肽腈直接与罗地赛因的活性位点结合，充当竞争性抑制剂。在最有趣的化合物中，二肽腈2b显示出对罗地塞因 ( K i = 16 nM)的最高结合亲和力 以及良好的抗寄生虫活性 (EC 50  = 14.1 μM)。此外，对于二肽腈3e，其显示出K i = 122 nM 对锥虫蛋白酶，我们获得了最高的抗寄生虫活性 (EC 50  = 8.8 μM)。因此，鉴于所获得的结果，这两种化合物肯定可以代表新的先导化合物，用于发现治疗人类非洲锥虫病的新药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114328

文献信息

• The Effects of Substituents on the Geometry of π-π Interactions
  作者：Seth E. Snyder、Bin-Syuan Huang、Yu W. Chu、Huei-Shian Lin、James R. Carey

  DOI：10.1002/chem.201202253

  日期：2012.10.1

  hypothesis that substituents stabilize π–π interactions regardless of their electronic character. To further investigate the origin of substituent effects for π–π interactions, we synthesized and crystallized a series of 4‐substituted benzoyl leucine diethyl amides. Surprisingly, only two of the 4‐substituted compounds formed homochiral dimers. A comparison among the 4‐substituted compounds that crystallized

  我们设计并利用了一种简单的分子识别系统来研究芳族相互作用中的取代基效应。最近，我们发现具有3个和3,5个二取代的苯甲酰亮氨酸二乙基酰胺和不同电子特性的芳香环通过平行的π-π相互作用和两个氢键组织成固态的手性二聚体，但没有这种手性二聚化观察到未取代的情况。这种现象支持这样的假设：取代基无论其电子特性如何都稳定π-π相互作用。为了进一步研究π-π相互作用的取代基效应的起源，我们合成并结晶了一系列4-取代的苯甲酰亮氨酸二乙基酰胺。出人意料的是，只有4个被取代的化合物形成了同手性二聚体。结晶为纯手性二聚体的4取代化合物及其3取代对应物的比较表明，芳环的几何形状彼此之间存在差异，这取决于取代基的电子性质和位置。纯手性二聚体的晶体结构显示出芳环上取代基之间直接，局部相互作用的证据，并且在各个单体中还显示出不等价的二面角。晶体学数据表明，这种“挠曲”可能是各个分子自身取向以最大化各自芳环上的局部偶极子相互作用的结果。
• Characterization of amino acids and steroids by fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectrometry of p-fluorobenzoyl derivatives
  作者：M. P. Spratt、Y. Meng、H. C. Dorn

  DOI：10.1021/ac00279a023

  日期：1985.1.1
• Development of novel dipeptide nitriles as inhibitors of rhodesain of Trypanosoma brucei rhodesiense
  作者：Carla Di Chio、Santo Previti、Giorgio Amendola、Rahul Ravichandran、Annika Wagner、Sandro Cosconati、Ute A. Hellmich、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà、Roberta Ettari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114328

  日期：2022.6

  were demonstrated to be reversible rhodesain inhibitors at nanomolar level, with EC50 values against cultured T. b. brucei in the micromolar range. We also proved that our dipeptide nitriles directly bind to the active site of rhodesain acting as competitive inhibitors. Within the most interesting compounds, the dipeptide nitrile 2b showed the highest binding affinity towards rhodesain (Ki = 16 nM)

  在本文中，我们开发了一系列新的二肽腈，被证明是纳摩尔水平的可逆罗地塞因抑制剂，其 EC 50值对培养的T. b。brucei在微摩尔范围内。我们还证明了我们的二肽腈直接与罗地赛因的活性位点结合，充当竞争性抑制剂。在最有趣的化合物中，二肽腈2b显示出对罗地塞因 ( K i = 16 nM)的最高结合亲和力 以及良好的抗寄生虫活性 (EC 50  = 14.1 μM)。此外，对于二肽腈3e，其显示出K i = 122 nM 对锥虫蛋白酶，我们获得了最高的抗寄生虫活性 (EC 50  = 8.8 μM)。因此，鉴于所获得的结果，这两种化合物肯定可以代表新的先导化合物，用于发现治疗人类非洲锥虫病的新药。