diethyl N-(benzyloxycarbonyl) amidomethyl phosphonate | 70908-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl N-(benzyloxycarbonyl) amidomethyl phosphonate
• 英文别名: diethyl benzyloxycarbonylaminomethyl phosphonate；Diethyl (cbz-aminomethyl)phosphonate；benzyl N-(diethoxyphosphorylmethyl)carbamate
• CAS: 70908-61-1
• 化学式: C₁₃H₂₀NO₅P
• 分子量: 301.279
• InChiKey: GUVUPSJJDKODNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(benzyloxycarbonyl) amidomethyl phosphonate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 benzyl N-[[chloro(ethoxy)phosphoryl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  膦酸二酯和膦酰胺合成。31P NMR 光谱反应坐标分析：焦膦酸酐和高反应性膦酰铵盐的鉴定1

  摘要：

  从相应的膦酸酯单酯制备了一系列膦酰氯，并使用 31 P NMR 光谱研究了它们与醇、胺和双亲核试剂 4-氨基丁-1-醇的反应。在通过加入亚硫酰氯或草酰氯将膦酸单酯转化为膦酰氯时，发现焦膦酸酐很容易作为副产物形成。酸酐很容易与醇反应，但比相应的膦酰氯反应更慢，而且与胺反应也很缓慢，如果有的话。因此，在制备膦酰胺时，必须抑制酸酐的形成。这是在将单酯添加到氯化剂中时完成的。不受阻碍的膦酰氯主要与 4-氨基丁-1-醇的氨基官能团反应以提供膦酰胺，而空间位阻的膦酰氯表现出对 O 偶联的偏好。该结果表明在 P−O b 期间获得的能量...

  DOI：

  10.1021/ja962465o
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-(bromomethyl)carbamate 以24%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  OSAPAY, GEORGE;SZILAGYI, ILDIKO;SERES, JENO, TETRAHEDRON, 43,(1987) N 13, 2977-2983

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Heterocyclic amides
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05521179A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  The present invention relates to certain novel heterocyclic amides which are 1-pyridylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these heterocyclic amides, processes for preparing the heterocyclic amides, pharmaceutical compositions containing such heterocyclic amides and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的杂环酰胺，它们是式I所示的1-吡啶乙酰胺化合物，这些化合物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要这种抑制作用时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE相关疾病。该发明还包括在合成这些杂环酰胺过程中有用的中间体，制备这些杂环酰胺的方法，含有这些杂环酰胺的药物组合物以及它们的使用方法。
• Conversion of amino acids and dipeptides into their phosphonic analogs
  作者：George Ösapay、Ildikó Szilagyi、Jenö Seres

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86836-8

  日期：1987.1

  Acylamino carboxylic acids were degradated by the Hunsdiecker-reaction; the bromo-derivatives were reacted with NaPO(OC2H5)2. Aminophosphonic acids were obtained by acidic hydrolysis, and half-blocked derivatives by the selective removal of masking substituents. Two phosphonopeptides [e.g. Alafosfalin (4i)] were also prepared by this route.

  酰基氨基羧酸通过Hunsdiecker反应被降解。溴衍生物与NaPO（OC 2 H 5）2反应。通过酸性水解获得氨基膦酸，通过选择性去除掩蔽取代基获得半封闭的衍生物。通过该途径也制备了两个磷酸肽[例如Alafosfalin（4i）]。
• The Relative Catalytic Efficiency of β-Lactamase Catalyzed Acyl and Phosphyl Transfer
  作者：Martin J. Slater、Andrew P. Laws、Michael I. Page

  DOI：10.1006/bioo.2000.1192

  日期：2001.4

  chromatographic detection of ethanol release by the less reactive proline diastereoisomer suggests phosphonylation occurs by P-O bond fission. The enzyme enhances the rate of phosphonylation with P-N fission by at least 10(6) compared with that effected by hydroxide-ion. The pH dependence of the rate of inhibition of the beta-lactamase by the more reactive diasteroisomer is consistent with the reaction of

  已经合成了与青霉素类结构简单相似的膦酰胺盐，作为β-内酰胺酶的潜在抑制剂：-乙基N-（苄氧羰基）酰胺基甲基膦酰胺，PhCH（2）OCONHCH（2）P（O）（OEt）NR（2） ），胺HNR（2）是l-脯氨酸，d-脯氨酸，l-噻唑烷和邻氨基苯甲酸。脯氨酸衍生物以时间依赖性方式完全且不可逆地使阴沟肠杆菌P99的C类β-内酰胺酶失活，表明存在共价抑制作用。发现该失活是C类酶所独有的，并且对于任何其他类的β-内酰胺酶均未观察到明显的抑制作用。邻氨基苯甲酸衍生物没有显示出β-内酰胺酶的明显失活。将膦酰基脯氨酸和膦酰基硫代脯氨酸衍生物分离为它们的非对映异构体，发现它们各自的抑制二阶速率常数为7.72 +/- 0.37和8.3 x 10（-2）+/- 0.004 M（-1）s（- 1）对于l-脯氨酸衍生物，在pH 7.0下。通过电喷雾质谱分析的每个非对映异构体的抑制反应产物表明，通过PN键裂变和脯氨酸
• A method for the synthesis of unsymmetric bisphosphoric analogs of α-amino acids
  作者：Anna Kuźnik、Dominika Kozicka、Agnieszka Październiok-Holewa、Alicja Dąbek、Karolina Juszczak、Gloria Sokołowska、Karol Erfurt

  DOI：10.1039/d3ra02981f

  日期：——

  Herein, we describe the first universal strategy for the synthesis of unsymmetric phosphonyl-phosphinyl and phosphonyl-phosphinoyl analogs of N-protected 1-aminobisphosphonates. The proposed user-friendly procedure, based on a one-pot reaction of the α-ethoxy derivatives of phosphorus analogs of protein and non-protein α-amino acids with triphenylphosphonium tetrafluoroborate and an appropriate phosphorus

  在此，我们描述了合成 N-保护的 1-氨基二膦酸酯的不对称膦酰基-次膦酰基和膦酰基-次膦酰基类似物的第一个通用策略。所提出的用户友好程序基于蛋白质和非蛋白质α-氨基酸的磷类似物的α-乙氧基衍生物与四氟硼酸三苯基鏻和适当的磷亲核试剂（二乙基苯基亚膦酸酯或甲基二苯基亚次膦酸酯）的一锅反应，提供在温和的无催化剂条件下（温度：室温至 40 °C，时间：1 至 6 小时），产率从良好到非常好，达到 53-91%。通过 31P NMR 光谱监测通过相应的鏻盐作为反应中间体的转化过程，这是识别此处形成的瞬态物质的便捷工具。在本文中，我们展示了结构多样的 N 保护的 α-氨基酸不对称双磷酸类似物的所有 13 种合成模型的光谱特性的完整特征。因此，这些结果有助于提高我们最近报道的α-氨基二膦酸盐衍生物对称模型合成方案的实际适用性，从而证明其普遍性。
• Heterocyclic amides having HLE inhibiting activity
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0509769A2

  公开（公告）日：1992-10-21

  The present invention relates to certain novel heterocyclic amides which are 1-pyridylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these heterocyclic amides, processes for preparing the heterocyclic amides, pharmaceutical compositions containing such heterocyclic amides and methods for their use.

  本发明涉及某些新型杂环酰胺，它们是式I的1-吡啶基乙酰胺化合物，载于本发明中，它们是人白细胞弹性蛋白酶（HLE），也称为人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂，使得它们在任何需要这种抑制的情况下都有用，例如在药理学、诊断学和相关研究中用作研究工具，以及在治疗哺乳动物中涉及HLE的疾病时。本发明还包括用于合成这些杂环酰胺的中间体、制备杂环酰胺的工艺、含有这些杂环酰胺的药物组合物及其使用方法。