(R)-2-fluoro-3-phenylpropanoic acid | 146805-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-2-fluoro-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: 2-fluoro-3-phenylpropanoic acid；(R)-2-fluoro-3-phenylpropionic acid；(I+/-R)-I+/--Fluorobenzenepropanoic acid；(2R)-2-fluoro-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 146805-76-7
• 化学式: C₉H₉FO₂
• 分子量: 168.168
• InChiKey: SFJKLGCBWSLDGQ-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙戊酸相关物质A 、 (R)-2-fluoro-3-phenylpropanoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(propyl(pyridine-2-ylmethyl)amino)ethaneammonium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  通过酰胺氮与 Cu++ 的异常络合，在温和条件下切割酰胺的新型强健和多功能四齿连接基

  摘要：

  通过氮与 Cu++ 的相当不寻常的强制络合来削弱酰胺键的概念不仅限于三齿配体，并且在这项工作中也扩展到四齿配体。使用环状四齿配体无济于事，但开链和更灵活的四齿配体允许在络合后通过甲醇分解进行温和裂解。该原理被应用于固相化学新接头的开发，该接头被证明非常坚固，但在通过 Cu++ 络合激活后允许温和切割。它的稳定性和多功能性通过成功应用于大量不同类型的反应得到证明。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900291
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-3-[(2R)-2-fluoro-3-phenylpropanoyl]-4-phenyl-2-trifluoromethyloxazolidine 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-甲基-2-丁烯 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-2-fluoro-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结晶诱导的Fox手性助剂的动态拆分及其在酰胺烯醇酸酯非对映选择性亲电子氟化中的应用

  摘要：

  的高效率的结晶诱导的动态分辨率（CIDR）反式-福克斯（氟化恶唑烷）手性辅助剂的报道。该手性助剂用于酰胺烯酸酯的高度非对映选择性（> 98％de）亲电氟化。除去手性助剂后，获得了高度有价值的对映纯α-氟代羧酸和β-氟代醇。

  DOI：

  10.1021/jo400210j

文献信息

• Semirational Design of Fluoroacetate Dehalogenase RPA1163 for Kinetic Resolution of α-Fluorocarboxylic Acids on a Gram Scale
  作者：Hongxia Zhang、Shaixiao Tian、Yue Yue、Min Li、Wei Tong、Guangyu Xu、Bo Chen、Ming Ma、Yanwei Li、Jian-bo Wang

  DOI：10.1021/acscatal.9b04804

  日期：2020.3.6

  performance in the reactions of these substrates, while in silico calculations shed light on the origin of these improvements. Finally, 10 α-fluorocarboxylic acids and 10 α-hydroxycarboxylic acids were prepared on a gram scale via kinetic resolution enabled by WT, W185T, or W185N. This work expands the biocatalytic toolbox and allows a deep insight into the fluoroacetate dehalogenase catalyzed C–F cleavage

  在此，通过外消旋α-氟代羧酸的动力学拆分，探索了氟乙酸盐脱卤酶RPA1163的合成用途，用于生产对映体纯的（R）-α-氟代羧酸和（R）-α-羟基代羧酸。尽管野生型（WT）RPA1163显示出高的热稳定性和相当宽的底物范围，但仍然存在许多有趣但接受程度不高或中等的底物。为了解决该问题并发展规模化生产，采用了计算机模拟和半理性诱变。残基W185被设计用于丙氨酸，丝氨酸，苏氨酸或天冬酰胺。两种最佳的突变体W185N和W185T在这些底物的反应中表现出显着改善的性能，而在计算机上计算结果揭示了这些改进的起源。最后，通过WT，W185T或W185N实现的动力学拆分，以克为单位制备了10种α-氟代羧酸和10种α-羟基羧酸。这项工作扩展了生物催化工具箱，并允许深入了解氟乙酸盐脱卤酶催化的CF裂解机理。
• Investigating Substrate Scope and Enantioselectivity of a Defluorinase by a Stereochemical Probe
  作者：Jian-bo Wang、Adriana Ilie、Shuguang Yuan、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/jacs.7b06019

  日期：2017.8.16

  reaction by Asp110 pertains. The high preference for the (S)-substrate is of synthetic value. Wide substrate scope of RPA1163 in such hydrolytic kinetic resolutions can be expected because the reaction of the even more sterically demanding rac-2-fluoro-2-benzyl acetic acid proceeded similarly. Substrate acceptance and stereoselectivity were explained by extensive molecular modeling (MM) and molecular

  通过对 rac-2-氟-2-苯基乙酸进行脱氟过程，研究了氟乙酸脱卤酶 FAcD (RPA1163) 的双瓦尔登反转机制的可能性。这种立体化学探针导致具有极高选择性因子（E > 500）的动力学分辨率中的构型反转，表明涉及 Asp110 的 SN2 反应的经典机制是相关的。对 (S)-底物的高度偏好具有合成价值。RPA1163 在这种水解动力学拆分中的底物范围很广，因为空间要求更高的外消旋-2-氟-2-苄基乙酸的反应也以类似方式进行。通过广泛的分子建模 (MM) 和分子动力学 (MD) 计算来解释底物接受度和立体选择性。
• Kinetic Resolution of α-Substituted Alkanoic Acids Promoted by Homobenzotetramisole
  作者：Xing Yang、Vladimir B. Birman

  DOI：10.1002/chem.201101028

  日期：2011.9.26

  classes of substrates, namely, α‐aryl‐, α‐aryloxy/alkoxy‐, α‐halo‐, α‐azido‐, and α‐phthalimido‐alkanoic acids. Under similar conditions, α‐(arylthio/alkylthio)‐alkanoic acids undergo dynamic kinetic resolution providing corresponding esters in up to 92 % ee and up to 93 % yield.

  已经开发出了一种新的催化α-取代链烷酸非酶催化动力学拆分的方法，该方法依赖于它们被DCC​​活化，然后在基于idine的催化剂均苯并四咪唑（HBTM）存在下对中间酸酐的对映选择性醇解。在几类底物的情况下（α-芳基，α-芳氧基/烷氧基，α-卤代，α-叠氮基和α）获得了中等至优异的选择性因子（s = 5-96）。邻苯二甲酰亚胺基链烷酸。在相似的条件下，α-（芳硫基/烷硫基）-链烷酸会经历动态动力学拆分，从而以高达92％ee的收率和高达93％的收率提供相应的酯 。
• An Unusual Conformation of α-Haloamides Due to Cooperative Binding with Zincated Porphyrins
  作者：Marina Tanasova、Qifei Yang、Courtney C. Olmsted、Chrysoula Vasileiou、Xiaoyong Li、Mercy Anyika、Babak Borhan

  DOI：10.1002/ejoc.200900089

  日期：2009.9

  with a zinc porphyrin leads to an unprecedented conformation for the determination of the absolute stereochemistry of α-haloamides (α-halocarboxylic acids derivatized with 1,4-phenylenediamine) through the use of exciton-coupled circular dichroism (ECCD). With the use of chiral lactams, whose rotomeric contributions are minimized, both ECCD and NMR spectroscopy demonstrate that the porphyrin favors binding

  α-卤素原子和羧酰胺基团与锌卟啉之间协同结合的 CD 和 NMR 光谱证据导致了前所未有的构象，用于测定 α-卤代酰胺（用 1,4-苯二胺衍生的 α-卤代羧酸）的绝对立体化学) 通过使用激子耦合圆二色性 (ECCD)。随着手性内酰胺的使用，其旋转异构贡献最小化，ECCD 和 NMR 光谱都表明，与较小的氢原子相比，卟啉更倾向于结合到空间上要求更高的卤素原子的一侧。总而言之，数据强烈暗示了α-手性酰胺以前未观察到的异常构象。提供了用于确定 α-卤代羧酸的绝对立体化学的助记符。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH &
• Cobalt-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of α,β-Unsaturated Carboxylic Acids by Homolytic H₂ Cleavage
  作者：Hongyu Zhong、Michael Shevlin、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/jacs.9b13876

  日期：2020.3.18

  The asymmetric hydrogenation of α, β-unsaturated carboxylic acids using readily prepared bis(phosphine) cobalt(0) 1,5-cyclooctadiene precatalysts is described. Di-, tri- and tetra-substituted acrylic acid derivatives with various substitution patterns as well as dehydro-α-amino acid derivatives were hydrogenated with high yields and enantioselectivities, affording chiral carboxylic acids including

  描述了使用容易制备的双 (膦) 钴 (0) 1,5- 环辛二烯预催化剂对 α, β-不饱和羧酸进行不对称氢化。具有各种取代模式的二、三和四取代丙烯酸衍生物以及脱氢-α-氨基酸衍生物以高产率和对映选择性氢化，得到手性羧酸，包括萘普生、(S)-氟比洛芬和 D-多巴前体。经常观察到高达 200 的营业额。使用还原的钴 (0) 预催化剂观察到与常见有机官能团的相容性，并确定甲醇和异丙醇等质子溶剂是最佳的。合成了一系列双（膦）钴（II）双（新戊酸盐）配合物，它们是最先进的钌（II）催化剂的结构类似物，表征并证明具有催化能力。X 波段 EPR 实验显示双（膦）钴（II）双（羧酸盐）在催化反应中生成，并被确定为催化剂静止状态。从化学计量反应中分离和表征钴 (II)-底物复合物表明，在游离羧酸存在下，烯烃插入氢化钴中，产生与催化反应相同的烷烃对映异构体。氘标记研究确定了通过 Co(0) 和 H2（或 D2）顺式加成通过烯烃双键激活均裂