4'’-[(2-butylbenzofuran-3-yl)(hydroxy)methyl]-[1,1’-biphenyl]-4-ol | 263760-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'’-[(2-butylbenzofuran-3-yl)(hydroxy)methyl]-[1,1’-biphenyl]-4-ol
• 英文别名: 4'-[(2-butyl-benzofuran-3-yl)-hydroxy-methyl]-biphenyl-4-ol；4'-[(2-Butyl-benzofuran-3-yl)-hydroxymethyl]-biphenyl-4-ol；4-[4-[(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-hydroxymethyl]phenyl]phenol
• CAS: 263760-13-0
• 化学式: C₂₅H₂₄O₃
• 分子量: 372.464
• InChiKey: VZLNGUOESOANIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'’-[(2-butylbenzofuran-3-yl)(hydroxy)methyl]-[1,1’-biphenyl]-4-ol 在 三乙基硅烷 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [4'-(2-Butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-biphenyl-4-yloxy]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c
• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基硼酸 在 四丁基氟化铵 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 4'’-[(2-butylbenzofuran-3-yl)(hydroxy)methyl]-[1,1’-biphenyl]-4-ol
  参考文献：
  名称：

  稳定的亚砜基硼酸盐：串联铃木反应的制备和应用

  摘要：

  制备了一组新型的芳族和杂芳族台稳亚砜基硼酸盐。通过X射线晶体学确定硼酸盐的结构，并将所制备的硼酸盐依次用于不同条件下的Suzuki交叉偶联反应。我们还开发了串联Suzuki反应，以便在格氏试剂向4-溴苯甲醛的亲核加成过程中生成碱基。在外部无碱条件下，将形成的中间体与制备的硼酸盐和硼酸顺利偶联。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801000

文献信息

• Aryl-oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06110963A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  This invention provides compounds of Formula I having the structure ##STR1## wherein A is C or N; B is O, S, N, or CH.dbd.CH; E is ##STR2## or --X--D; D is ##STR3## or alkyl of 1-12 carbon atoms; X is CO, CH(OH), CH.sub.2, or --CH--S-2-benzothiazole; Y is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or halogen; Z is O, S, or N; R is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, halogen, or trifluoromethyl; R.sup.1 is alkyl of 1-12 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms, aralkyl of 7-15 carbon atoms, halogen, Het-alkyl wherein the alkyl moiety contains 1-6 carbon atoms, or aryl mono-, di- or tri-substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, trifluoromethyl, and alkoxy of 1-6 carbon atoms; Het is ##STR4## G is O, S, or N; and the remaining variables are as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin or hyperglycemia.

  该发明提供了具有结构式I的化合物，其中A为C或N; B为O，S，N或CH.dbd.CH; E为##STR2##或--X--D; D为##STR3##或1-12个碳原子的烷基; X为CO，CH（OH），CH.sub.2或--CH--S-2-苯并噻唑; Y为氢，1-6个碳原子的烷基或卤素; Z为O，S或N; R为氢，1-6个碳原子的烷基，1-6个碳原子的烷氧基，卤素或三氟甲基; R.sup.1为1-12个碳原子的烷基，6-10个碳原子的芳基，7-15个碳原子的芳基烷基，卤素，Het-烷基，其中烷基部分含有1-6个碳原子，或芳基单，二或三取代基，所选取代基来自于卤素，1-6个碳原子的烷基，三氟甲基和1-6个碳原子的烷氧基; Het为##STR4## G为O，S或N; 其余变量如权利要求1所定义，或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素或高血糖相关的代谢紊乱。
• Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030013732A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  This invention provides methods of inhibiting plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in a mammal, utilizing compounds of the formula: 1 wherein: A is C or N; B is O, S, N, or CH═CH; 2 X is CO, CH(OH), CH 2 , or —CH—S-2-benzothiazole; Y is H, alkyl, or halo; Z is O, S, or N; R is H, nitro, alkyl, alkoxy, halo, or CF 3 ; R 1 is alkyl, aryl, aralkyl, halo, Het-alkyl, or optionally substituted aryl; Het is 3 G is O, S, or N; R 2 is H, halo, alkyl, or —OR 5 ; R 3 and R 4 are H, halo, alkyl, aryl, nitro, amino, alkylsulfoamide, arylsulfoamide, cycloalkyl, heterocycle, or optionally substituted aryl; R 5 is H, alkyl, —CH(R 7 )R 8 , —C(CH 2 ) n CO 2 R 9 , —C(CH 3 ) 2 CO 2 R 9 , CH(R 7 )(CH 2 ) n CO 2 R 9 , or —CH(R 7 )C 6 H 4 CO 2 R 9 ; R 6 is alkylene; R 7 is H, alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, phthalic acid, or Q-alkyl; Q is 4 R 8 is —CO 2 R 11 , —CONHR 11 , tetrazole, or —PO 3 R 11 ; R 9 is H, alkyl, aryl, or aralkyl; W is O, N, or S; R 11 is H, alkyl, aryl, or aralkyl; n=1-6; or a pharmaceutically acceptable salt or ester form thereof.

  本发明提供了一种利用公式化合物抑制哺乳动物中纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的方法：1其中：A为C或N；B为O、S、N或CH═CH;2X为CO、CH（OH）、CH2或—CH—S-2-苯并噻唑；Y为H、烷基或卤素；Z为O、S或N；R为H、硝基、烷基、烷氧基、卤素或CF3；R1为烷基、芳基、芳基烷基、卤素、Het-烷基或可选取代的芳基；Het为3G为O、S或N；R2为H、卤素、烷基或—OR5；R3和R4为H、卤素、烷基、芳基、硝基、氨基、烷基磺酰胺、芳基磺酰胺、环烷基、杂环、或可选取代的芳基；R5为H、烷基、—CH（R7）R8、—C（CH2）nCO2R9、—C（CH3）2CO2R9、CH（R7）（CH2）nCO2R9或—CH（R7）C6H4CO2R9；R6为烷基；R7为H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、邻苯二甲酸或Q-烷基；Q为4R8为—CO2R11、—CONHR11、四唑或—PO3R11；R9为H、烷基、芳基或芳基烷基；W为O、N或S；R11为H、烷基、芳基或芳基烷基；n=1-6；或其药学上可接受的盐或酯形式。
• [EN] THIENYL-, FURYL-, PYRROLYL- AND BIPHENYLSULFONAMIDES AND DERIVATIVES THEREOF THAT MODULATE THE ACTIVITY OF ENDOTHELIN<br/>[FR] THIENYL-, FURYL-, PYRROLYL- ET BIPHENYL SULFONAMIDES ET LEURS DERIVES MODULANT L'ACTIVITE DE L'ENDOTHELINE
  申请人：TEXAS BIOTECHNOLOGY CORPORATION

  公开号：WO1996031492A1

  公开（公告）日：1996-10-10

  (EN) Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and methods for modulating or altering the activity of the endothelin family of peptides are provided. In particular, N-(isoxazolyl)thienylsulfonamides, N-(isoxazolyl)-furylsulfonamides and N-(isoxazolyl)pyrrolylsulfonamides and methods using these sulfonamides for inhibiting the binding of an endothelin peptide to an endothelin receptor by contacting the receptor with the sulfonamide are provided. Methods for treating endothelin-mediated disorders by administering effective amounts of one or more of these sulfonamides or prodrugs thereof that inhibit or increase the activity of endothelin are also provided.(FR) Thiényl-, furyl- et pyrrolyl-sulfonamides et procédés de modulation ou d'altération de l'activité de la famille endothéline des peptides. L'invention porte en particulier sur des N-(isoxazolyl)thiényl sulfonamides, N-(isoxazolyl)-furyl sulfonamides et N-(isoxazolyl)pyrrolyl sulfonamides et sur des procédés mettant en oeuvre de tels sulfonamides pour inhiber la liaison d'un peptide d'entholéline à un récepteur d'endothéline en soumettant ce récepteur au contact du sulfonamide. L'invention porte également sur des méthodes de traitement des affections à médiation par l'endothéline par administration de quantités efficaces d'un ou plusieurs de ces sulfonamides ou de promédicaments issus de ces sulfonamides inhibant ou accroissant l'activité de l'endothéline.

  提供了硫酰胺类化合物和方法，用于调节或改变内皮素家族肽的活性。具体而言，提供了N-(异恶唑基)噻吩基硫酰胺、N-(异恶唑基)呋喃基硫酰胺和N-(异恶唑基)吡咯基硫酰胺以及使用这些硫酰胺抑制内皮素肽与内皮素受体结合的方法，即通过将受体与硫酰胺接触。还提供了通过给予有效量的这些硫酰胺或其前药来抑制或增加内皮素活性的方法，用于治疗内皮素介导的疾病。
• THIENYL-, FURYL-, PYRROLYL- AND BIPHENYLSULFONAMIDES AND DERIVATIVES THEREOF THAT MODULATE THE ACTIVITY OF ENDOTHELIN
  申请人：TEXAS BIOTECHNOLOGY CORPORATION

  公开号：EP0819125A1

  公开（公告）日：1998-01-21
• US6110963A
  申请人：——

  公开号：US6110963A

  公开（公告）日：2000-08-29