4-piperidinopiperidine hydrochloride | 4876-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-piperidinopiperidine hydrochloride
• 英文别名: 1-(4-piperidyl)piperidine hydrochloride；4-piperidinopiperidine-HCl；1,4'-bipiperidine hydrochloride；1-piperidin-4-ylpiperidine;hydrochloride
• CAS: 4876-60-2
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂*ClH
• 分子量: 204.743
• InChiKey: PCQUGYRNPPGYRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-piperidinopiperidine hydrochloride 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 [1,4'-bipiperidin]-1'-yl(3-chloro-4-(pyridin-3-ylamino)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  The p38-MK2-HuR pathway potentiates EGFRvIII–IL-1β-driven IL-6 secretion in glioblastoma cells

  摘要：

  胶质母细胞瘤(GBM)的微环境中含有高水平的炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6),这有助于促进肿瘤进展和侵袭。GBM中常见的表皮生长因子受体变异体III(EGFRvIII)突变与更高的IL-6水平显著相关。此外,GBM肿瘤中升高的IL-1β水平也被认为能激活GBM细胞并增强IL-6的产生。然而,导致IL-6过度产生GBM中的致癌基因-微环境中的这些内在和外在因素之间的相互作用在很大程度上仍未得到理解。在这里,我们展示了EGFRvIII增强了IL-1β诱导的GBM细胞中的IL-6分泌。重要的是,在表达EGFRvIII的GBM细胞中,p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和MAPK活化蛋白激酶2(MK2)的抑制剂最有效地减弱了IL-6的产生。在表达EGFRvIII的GBM细胞中,增强的IL-6产生和对药物p38 MAPK和MK2抑制剂的增加的敏感性与增加的依赖MK2的核质穿梭和IL-6 mRNA稳定蛋白——人抗原R(HuR)在胞质的积累相关。IL-1β刺激的p38 MAPK-MK2-HuR途径的激活在携带EGFRvIII的GBM细胞中显著增强了IL-6 mRNA的稳定性。进一步支持p38 MAPK-MK2-HuR途径在GBM炎症环境发展中的作用,在超过50%的被调查的GBM组织中发现了激活的MK2,并且与较低级别和继发性GBM相关。总的来说,p38 MAPK-MK2-HuR信号可能增强内在(EGFRvIII)和外在(IL-1β)因素发展GBM炎症环境的潜力。因此,进一步改进针对p38 MAPK、MK2和HuR的脑渗透和抗炎抑制剂可能有助于阻止低级别胶质瘤进展为侵袭性GBM。

  DOI：

  10.1038/onc.2014.225
• 作为产物：
  描述：

  叔-丁基4-(1-哌啶基)哌啶-1-羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到4-piperidinopiperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  The p38-MK2-HuR pathway potentiates EGFRvIII–IL-1β-driven IL-6 secretion in glioblastoma cells

  摘要：

  胶质母细胞瘤(GBM)的微环境中含有高水平的炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6),这有助于促进肿瘤进展和侵袭。GBM中常见的表皮生长因子受体变异体III(EGFRvIII)突变与更高的IL-6水平显著相关。此外,GBM肿瘤中升高的IL-1β水平也被认为能激活GBM细胞并增强IL-6的产生。然而,导致IL-6过度产生GBM中的致癌基因-微环境中的这些内在和外在因素之间的相互作用在很大程度上仍未得到理解。在这里,我们展示了EGFRvIII增强了IL-1β诱导的GBM细胞中的IL-6分泌。重要的是,在表达EGFRvIII的GBM细胞中,p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和MAPK活化蛋白激酶2(MK2)的抑制剂最有效地减弱了IL-6的产生。在表达EGFRvIII的GBM细胞中,增强的IL-6产生和对药物p38 MAPK和MK2抑制剂的增加的敏感性与增加的依赖MK2的核质穿梭和IL-6 mRNA稳定蛋白——人抗原R(HuR)在胞质的积累相关。IL-1β刺激的p38 MAPK-MK2-HuR途径的激活在携带EGFRvIII的GBM细胞中显著增强了IL-6 mRNA的稳定性。进一步支持p38 MAPK-MK2-HuR途径在GBM炎症环境发展中的作用,在超过50%的被调查的GBM组织中发现了激活的MK2,并且与较低级别和继发性GBM相关。总的来说,p38 MAPK-MK2-HuR信号可能增强内在(EGFRvIII)和外在(IL-1β)因素发展GBM炎症环境的潜力。因此,进一步改进针对p38 MAPK、MK2和HuR的脑渗透和抗炎抑制剂可能有助于阻止低级别胶质瘤进展为侵袭性GBM。

  DOI：

  10.1038/onc.2014.225
• 作为试剂：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 4-哌啶基哌啶 、 、 二氧化碳 、 、 氯化亚砜 、 在 氮气 、 ice 、 4-piperidinopiperidine hydrochloride 、 aqueous solution 、 sodium hydroxide 、 水 、 magnesium sulfate 、 异丙醚 、 正己烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.17h， 以whereby 15 g of the title compound (1-5) were obtained的产率得到[1,4'-联哌啶]-1'-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or

  摘要：

  本发明提供了一种高度安全且易于操作的方法，用于高产率地生产1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶或其盐酸盐。具体而言，本发明涉及一种制备1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶或其盐酸盐的方法，该方法包括将4-哌啶基哌啶与三烷基硅基卤素反应，以获得4-哌啶基哌啶基三烷基硅基，将其与二氧化碳气体反应，以获得4-哌啶基哌啶基三烷基硅基氨基甲酸酯衍生物，将衍生物与亚磺酰氯或类似物质反应，以获得1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐，并可选择性地用强碱处理。

  公开号：

  US06147215A1

文献信息

• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011119704A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to quinoline analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  本发明涉及喹啉类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。
• Green Chemistry Approach to the Synthesis of N-Substituted Piperidones
  作者：Margaret M. Faul、Michael E. Kobierski、Michael E. Kopach

  DOI：10.1021/jo026848i

  日期：2003.7.1

  An efficient green chemistry approach to the synthesis of N-substituted piperidones and piperidines was developed and applied to the synthesis of 1-(2-pyridinylmethyl)-piperidin-4-one, 1, a key starting material for the synthesis of LY317615, an antiangiogenic agent currently under development at Eli Lilly and Company (Chart 1).(1) The general utility of this methodology, which presents significant

  已开发出一种有效的绿色化学方法，用于合成N-取代的哌啶酮和哌啶，并将其应用于1-（2-吡啶基甲基）-哌啶-4-酮1的合成，这是合成LY317615（一种LY317615）的关键原料。礼来公司目前正在开发抗血管生成剂（图1）。（1）直接合成一系列化合物也证明了该方法的通用性，与经典的Dieckman方法相比，该方法具有明显的优势。取代哌啶酮和哌啶，包括潜在的多巴胺D4受体拮抗剂2和3，已在临床上作为抗精神病药进行了评估（图2）。（2）
• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018178938A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The disclosures herein relate to novel compounds of formula (IA) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing cerebrovascular or vascular disorders associated with CGRP receptor function. The disclosures herein also relates to novel compounds of formula(IB) wherein R1, R2 and R3 are as defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing cerebrovascular or vascular disorders associated with CGRP receptor function. The disclosures herein also relate to novel compounds of formula (IC) wherein Ar1 and R1 are as defined herein, and their use in treating, preventing, ameliorating, controlling or reducing cerebrovascular or vascular disorders associated with CGRP receptor function.

  本公开涉及式(I A)的新化合物，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与CGRP受体功能相关的脑血管或血管疾病中的用途。本公开还涉及到式(IB)的新化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与CGRP受体功能相关的脑血管或血管疾病中的用途。本公开还涉及到式(IC)的新化合物，其中Ar1和R1如本文所定义，并其在治疗、预防、改善、控制或减少与CGRP受体功能相关的脑血管或血管疾病中的用途。
• [EN] SULFONANILIDE AND BENZYLSULFONYL DERIVATIVES, AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONANILIDE ET BENZYLSULFONYLE, ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：LYSOWAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022076383A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  The invention provides novel sulfonanilide and benzylsulfonyl derivatives, and compositions and methods of preparation and use thereof, that are useful in treating various diseases and disorders related to TRPML activities such as lysosome storage diseases, muscular dystrophy, age-related common neurodegenerative diseases, oxidative stress or reactive oxygen species (ROS) related diseases, and ageing.

  这项发明提供了新型磺胺苯胺和苯基磺酰衍生物，以及其制备和使用的组合物和方法，可用于治疗与TRPML活性相关的各种疾病和紊乱，如溶酶体贮积症、肌肉营养不良、与年龄相关的常见神经退行性疾病、氧化应激或与活性氧（ROS）相关的疾病以及衰老。
• PROCESS FOR PRODUCING 1-CHLOROCARBONYL-4-PIPERIDINOPIPERIDINE OR HYDROCHLORIDE THEREOF
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：EP0976733A1

  公开（公告）日：2000-02-02

  The present invention provides a highly safe and easily operable process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof in a high yield. Described specifically, the present invention relates to a process for producing 1-clorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof, which comprises reacting 4-piperidinopiperidine with a trialkylsilyl halide to obtain a 4-piperidinopiperidinyl trialkylsilyl, reacting it with a carbon dioxide gas to obtain a 4-piperidinopiperidinyl trialkylsilyl carbamate derivative, reacting the derivative with thionyl chloride or the like to obtain 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine hydrochloride and optionally treating it with a strong base.

  本发明提供了一种高产率生产1-氯羰基-4-哌啶基哌啶或其盐酸盐的高度安全且易于操作的工艺。 具体而言，本发明涉及一种生产 1-氯羰基-4-哌啶基哌啶或其盐酸盐的工艺，该工艺包括将 4-哌啶基哌啶与三烷基硅烷卤化物反应，得到 4-哌啶基哌啶三烷基硅烷、将其与二氧化碳气体反应，得到 4-哌啶基哌啶三烷基硅烷基氨基甲酸酯衍生物，将该衍生物与亚硫酰氯或类似物反应，得到 1-氯羰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐，并可选择用强碱处理。