2-fluoro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one | 116493-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 2-fluoro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one
• 英文别名: 2-fluoro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one；6-fluorotricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,9,11,13-heptaen-2-one
• CAS: 116493-41-5
• 化学式: C₁₅H₉FO
• 分子量: 224.234
• InChiKey: WBQRQZCZIQLERM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-123 °C
• 沸点：
  375.8±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one 在 AlCl₃ 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以13.16 g (96%)的产率得到2-fluoro-5H-dibenzo[a.d]cycloheptene
  参考文献：
  名称：

  Halogen substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中n为0、1、2、3、4、5或6；X为CH2或O；R1和R2分别独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、卤代甲基羰基或C1-6烷基取代羟基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷基羰氧基、C1-6烷氧羰基或芳基；或R1和R2与它们连接的氮原子一起可以形成吗啡啶环或可选取代的杂环；R3和R4都是卤素；或R3是卤素而R4是氢；或R3是氢而R4是卤素；芳基是苯基或1、2或3个取自卤素、羟基、C1-6烷基和卤代甲基的取代基。公式（I）的化合物可用作治疗剂。

  公开号：

  US06511976B1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基苯甲酸甲酯 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 水 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-fluoro-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one
  参考文献：
  名称：

  巴洛沙韦修饰新型取代多环吡啶酮衍生物的合成及抗流感病毒作用

  摘要：

  在这项工作中，设计并合成了一系列新型取代的多环吡啶酮衍生物作为有效的抗流感药物。细胞病变效应(CPE)测定和细胞毒性测定表明，所有化合物均具有有效的抗流感病毒活性和较低的细胞毒性；其中一些在皮摩尔浓度下抑制甲型流感病毒 (IAV) 的复制。进一步的研究表明，在 3 nM 的浓度下，三种化合物（10a、10d和10g）可以显着降低 IAV 的M2 RNA 量和 M2 蛋白表达，并抑制 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的活性。其中，( R )-12-( 5H-二苯并[ a, d ][7]annulen-5-yl)-7-hydroxy-3,4,12,12a-tetrahydro-1 H -[1,4]oxazino[3,4- c ]pyrido[2,1- f ][1,2,4]triazine-6,8-dione ( 10a ) 被发现是一种很有前途的抗流感候选药物，具有良好的人肝微粒

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00979

文献信息

• Novel mandelates salts of substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivatives
  申请人：Medaer Bart Petrus Anna Maria Jozef

  公开号：US20050085533A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The object of the present invention is a novel mandelate salt of a substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivative according to Formula (I) the N-oxide forms and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R 1 and R 2 each independently are hydrogen or C 1-6 alkyl and R 3 and R 4 each independently are hydrogen or halogen. In the foregoing definitions C 1-6 alkyl defines straight and branched saturated hydrocarbon radicals having from 1 to 6 carbon atoms such as, for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, 1-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, pentyl or hexyl. The novel mandelate salt is not light-sensitive and is far more stable than the prior art salts at room temperature, enhanced temperature and at relative high humidities and in aqueous media. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising mandelate salts according to the invention, mandelate salts according to the invention for use as a medicine, a process for preparing the mandelate salts according to the invention and the use of the mandelate salts and pharmaceutical compositions comprising mandelate salts according to the invention for the treatment or the prevention of CNS disorders, cardiovascular disorders and gastrointestinal disorders.

  本发明的对象是一种按照公式（I）定义的取代四环四氢呋喃衍生物的新型曼德酸盐，其中N-氧化物形式和立体化学异构体形式，其中R1和R2各自独立地为氢或C1-6烷基，R3和R4各自独立地为氢或卤素。在上述定义中，C1-6烷基定义为具有1至6个碳原子的直链和支链饱和碳氢基基团，例如甲基，乙基，丙基，丁基，1-甲基丙基，1,1-二甲基乙基，戊基或己基。新型曼德酸盐不敏感于光，并且比先前的盐在室温，升高温度和相对高湿度以及在水介质中更加稳定。还披露了包括根据本发明的曼德酸盐的制药组合物，根据本发明的曼德酸盐作为药物的用途，制备根据本发明的曼德酸盐的过程以及用于治疗或预防中枢神经系统疾病，心血管疾病和胃肠疾病的曼德酸盐和包含曼德酸盐的制药组合物的用途。
• Mandelates salts of substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US07317115B2

  公开（公告）日：2008-01-08

  The object of the present invention is a novel mandelate salt of a substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivative according to Formula (I) the N-oxide forms and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 and R2 each independently are hydrogen or C1-6alkyl and R3 and R4 each independently are hydrogen or halogen. In the foregoing definitions C1-6alkyl defines straight and branched saturated hydrocarbon radicals having from 1 to 6 carbon atoms such as, for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, 1-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, pentyl or hexyl. The novel mandelate salt is not light-sensitive and is far more stable than the prior art salts at room temperature, enhanced temperature and at relative high humidities and in aqueous media. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising mandelate salts according to the invention, mandelate salts according to the invention for use as a medicine, a process for preparing the mandelate salts according to the invention and the use of the mandelate salts and pharmaceutical compositions comprising mandelate salts according to the invention for the treatment or the prevention of CNS disorders, cardiovascular disorders and gastrointestinal disorders.

  本发明的对象是一种新型替代四环四氢呋喃衍生物的曼德酸盐，其化学式为（I），其中N-氧化物形式和立体化学异构体形式，其中R1和R2各自独立地为氢或C1-6烷基，R3和R4各自独立地为氢或卤素。在上述定义中，C1-6烷基定义为直链和支链饱和碳氢基团，其具有1至6个碳原子，例如，甲基，乙基，丙基，丁基，1-甲基丙基，1,1-二甲基乙基，戊基或己基。新型曼德酸盐不敏感于光，并且比室温下的现有盐稳定得多，在升高温度和相对高湿度以及水介质中也是如此。还公开了包括本发明的曼德酸盐的制药组合物，用于药物的曼德酸盐，制备本发明的曼德酸盐的过程以及用于治疗或预防中枢神经系统疾病，心血管疾病和胃肠疾病的曼德酸盐和包括曼德酸盐的制药组合物的用途。
• Dibenzocycloheptane compounds and pharmaceuticals containing these compounds
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20090105327A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to compounds of the formula I in which R1, R2, R3, R4, X and Y have the meanings indicated in the description. These compounds have immunomodulating effects, as well as an inhibiting or regulating effect on the release of IL-1β and/or TNF-α. They can therefore be used for the treatment of diseases associated with a disturbance of the immune system.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、X和Y具有描述中所示的含义。这些化合物具有免疫调节作用，以及对IL-1β和/或TNF-α的释放具有抑制或调节作用。因此，它们可用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Phenylamino-Substituted 6,11-Dihydro-dibenzo[<i>b</i>,<i>e</i>]oxepin-11-ones and Dibenzo[<i>a</i>,<i>d</i>]cycloheptan-5-ones:  Novel p38 MAP Kinase Inhibitors
  作者：Stefan A. Laufer、Gabriele M. Ahrens、Solveigh C. Karcher、Jörg S. Hering、Raimund Niess

  DOI：10.1021/jm061072p

  日期：2006.12.1

  The pathogenesis of chronic inflammatory diseases is promoted by various pro-inflammatory cytokines. p38 MAP kinase seems to be a valid target as it controls proinflammatory cytokine levels on both transcriptional and translational levels. Starting from benzophenone-type inhibitors, a rigidisation strategy lead to 3-amino-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]thiepin-11-one, phenylamino-substituted 6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-11-ones, and dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ones. Synthesis, p38 inhibition, and CYP-inhibition of selected compounds are described.
• WO2006/120010
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——