Fmoc-Val-OBt | 124007-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Val-OBt
• 英文别名: benzotriazol-1-yl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoate
• CAS: 124007-51-8
• 化学式: C₂₆H₂₄N₄O₄
• 分子量: 456.501
• InChiKey: OGEVHZMJBXSAJJ-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Val-OBt 在 二氯乙酸 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-2-[(S)-2-((S)-2-Acetylamino-3-methyl-butyrylamino)-3-methyl-butyrylamino]-N¹-(3,3,3-trifluoro-1-methyl-2-oxo-propyl)-succinamide
  参考文献：
  名称：

  Peptidomimetic Inhibitors of the Human Cytomegalovirus Protease

  摘要：

  The development of peptidomimetic inhibitors of the human cytomegalovirus (HCMV) :protease showing sub-micromolar potency in an enzymatic assay is described. Selective substitution of the amino acid residues of these inhibitors led to the identification of tripeptide inhibitors showing improvements in inhibitor potency cf 27-fold relative to inhibitor 39 based upon the natural tetrapeptide sequence. Small side chains at P-1 were well tolerated by this enzyme, a fact consistent with previous observations. The S-2 binding pocket of HCMV protease was very permissive, tolerating lipophilic and basic residues. The substitutions tried at P-3 indicated that a small increase in inhibitor potency could be realized by the substitution of a tert-leucine residue for valine. Substitutions of the N-terminal capping group did not significantly affect inhibitor potency. Pentafluoroethyl ketones, alpha,alpha-difluoro-beta-keto amides, phosphonates and a-keto amides were all effective substitutions for the activated carbonyl component and gave inhibitors which were selective for HCMV protease. A slight increase in potency was observed by lengthening the P-1' residue of the alpha-keto amide series of inhibitors. This position also tolerated a variety of groups making this a potential site for future modifications which could modulate the physicochemical properties of these molecules.

  DOI：

  10.1021/jm970104t
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-缬氨酸 、 1-羟基苯并三唑 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Fmoc-Val-OBt
  参考文献：
  名称：

  松弛素样肽的硫烷基-PEG衍生物，可用于与KLH结合并产生抗体

  摘要：

  小肽-钥孔戚血蓝蛋白（KLH）缀合物通常用作产生特异性抗体的抗原。但是，制备富含二硫键的异二聚肽-KLH偶联物很困难。在这项研究中，我们开发了一种制备偶联物的新方法，并将其应用于从海星中产生针对松弛素样性腺刺激肽（RGP）的特异性抗体。在该方法中，在区域选择性二硫键形成反应之后，将与KLH缀合所必需的硫烷基基团特异性地引入肽中。使用缀合物，我们可以获得具有高抗体滴度的特异性抗体。该方法也可能用于产生针对具有二硫键交联作用的其他异二聚体肽的抗体，例如脊椎动物松弛素。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.068

文献信息

• A Novel Family of Onium Salts Based Upon Isonitroso Meldrum's Acid Proves Useful as Peptide Coupling Reagents
  作者：Ayman El-Faham、Ramon Subirós-Funosas、Fernando Albericio

  DOI：10.1002/ejoc.201000314

  日期：2010.7

  new family of uronium salts (HTMU, HMMU, and HDmPyMU) based on isonitroso Meldrum's acid (HONM) are reported as stand-alone coupling reagents. Amide bond formation with the use of these reagents occurred more quickly than that with other uronium salts as a result of the presence of a neighboring group effect with a cyclic structure. Thus, these novel onium salts were often more effective in the acylation

  据报道，基于异亚硝基 Meldrum 酸 (HONM) 的一系列新的铀盐（HTMU、HMMU 和 HDmPyMU）可用作独立偶联剂。由于存在具有环状结构的相邻基团效应，使用这些试剂形成酰胺键的速度比使用其他脲盐的速度更快。因此，与相关的基于 Oxyma 和苯并三唑的试剂相比，这些新的鎓盐在弱亲核试剂的酰化和光学纯度控制方面通常更有效。在 HONM 衍生物中，HMMU 在减少外消旋化和组装诸如 Aib-ACP 十肽或 Leu-脑啡肽五肽的类似物等要求严格的序列方面表现出最佳性能。此外，还讨论了将 HONM 作为添加剂与碳二亚胺结合使用的范围和限制。
• Application of 2,2′‐dipyridyl disulfide‐mediated thiazolidine ring‐opening reaction to glycoprotein synthesis: Total chemical synthesis of evasin‐3
  作者：Hidekazu Katayama、Koji Nagata

  DOI：10.1002/psc.3290

  日期：2021.2

  Thiazolidine ring‐opening reaction is one of the key steps in protein chemical synthesis via sequential native chemical ligation strategy. We recently developed a novel thiazolidine ring‐opening reaction with 2,2′‐dipyridyl disulfide (DPDS). In order to investigate the applicability of this reaction to glycoprotein synthesis, we synthesized evasin‐3, a cysteine‐rich glycoprotein with chemokine‐binding

  噻唑烷开环反应是通过顺序天然化学连接策略进行蛋白质化学合成的关键步骤之一。我们最近开发了一种新的噻唑烷与 2,2'-二吡啶基二硫化物 (DPDS) 的开环反应。为了研究该反应对糖蛋白合成的适用性，我们合成了 evasin-3，这是一种富含半胱氨酸的糖蛋白，具有最初在蜱唾液中发现的趋化因子结合能力。evasin-3的序列分为三个片段，这些片段分别用普通固相肽合成方法合成。在第一次连接中间和 C 端片段后，用作中间片段 N 端 Cys 残基保护基的噻唑烷用 DPDS 转化为 Cys。在这个噻唑烷开环反应中，N-连接的聚糖部分。在与 N 端片段的第二次连接和重折叠反应后，可以以良好的收率获得 evasin-3。合成的 evasin-3 显示出对 CXCL 趋化因子的特异性结合能力。这些结果清楚地表明这种 DPDS 方法可用于糖蛋白合成。
• Unwanted hydrolysis or α/β-peptide bond formation: how long should the rate-limiting coupling step take?
  作者：Viktória Goldschmidt Gőz、Adrienn Nagy、Viktor Farkas、Ernő Keszei、András Perczel

  DOI：10.1039/c9ra06124j

  日期：——

  branched amino acids (Ile, Thr) with slowly hydrolyzing (6 < t < 24 h) propensities, and (iii) non-hydrolyzing ones, such as the hard-to-couple β-amino acids or β-sugar amino acid derivatives, stable for longer times (t > 24 h) in solution. The current insight into the kinetics of this key hydrolysis side reaction serves as a guide to optimize the coupling conditions of α- and β-amino acids, thereby

  如今，在固相肽合成 (SPPS) 中，无论是手动、自动、连续流动还是微波辅助，与各种偶联试剂的反应都是通过原位活性酯形成进行的。在本研究中，通过使用用于 α-和 β-氨基酸的常见 PyBOP/DIEA 和 HOBt/DIC 偶联试剂，使用时间分辨1 H NMR研究了这些关键活性酯的形成和稳定性。与酰胺键形成平行，研究了 α/β-活性酯的水解，这是一个相当大的功效限制因素的副反应。根据活性酯的化学性质/组成，确定了三种氨基酸类别：（i）快速水解的（t< 6 h) 具有较小 (Ala) 甚至更长的侧链 (Arg) 具有较大的保护基团；(ii) 具有缓慢水解 (6 < t < 24 h) 倾向的支链氨基酸 (Ile, Thr) ，以及 (iii) 非水解氨基酸，例如难以偶联的 β-氨基酸或 β-糖氨基酸衍生物，在溶液中稳定较长时间 ( t > 24 h)。目前对这一关键水解副反应动力学的深入了解可作为优化
• Fluorine and Rhenium Substituted Ghrelin Analogues as Potential Imaging Probes for the Growth Hormone Secretagogue Receptor
  作者：Dina Rosita、Matthew A. DeWit、Leonard G. Luyt

  DOI：10.1021/jm8014519

  日期：2009.4.23

  prepared containing rhenium, as a surrogate metal for technetium-99m, with a cyclopentadienylrhenium tricarbonyl being situated at the terminus of the residue-3 side chain, yielding compounds the best of which had a 35 nM IC50. This represents a rare case of incorporating rhenium into a peptide structure where the metal complex is required for biological activity. These fluorine and rhenium derivatives demonstrate

  在努力创建针对生长激素促分泌素受体（GHSR）的成像探针的过程中，我们现在报告了通过修饰正辛酰基Ser-3侧链设计和合成含氟和rh的生长素释放肽类似物的过程。使用二氨基丙酸（Dpr）作为残基-3，设计了氟类似物，使氟原子位于脂族链的末端。制备了截短的ghrelin（1-5）和ghrelin（1-14）含氟类似物，其中最好的类似物具有用于GHSR的28 nM IC 50。还制备了Ghrelin（1-14）类似物，其中含有rh，作为m 99m的替代金属，三羰基环戊二烯基r位于残基3侧链的末端，产生的化合物中最好的是35 nM IC50。这代表了将rh掺入肽结构的罕见情况，其中金属配合物是生物活性所必需的。这些氟和rh衍生物表现出修饰ghrelin的Ser-3侧链的能力，以便为GHSR创建成像探针。
• Chemo-Enzymatic Synthesis of Fmoc-Peptide Fragments
  作者：Shui-Tein Chen、Shu-Chyong Hsiao、Chung-Ho Chang、Kung-Tsung Wang

  DOI：10.1080/00397919208055416

  日期：1992.1

  Optically pure Fmoc-peptide fragments have been prepared via dicyclohexylcarbodiimide coupling of N-protected amino acids with amino acid esters, followed by enzyme-catalyzed ester hydrolysis by alcalase with a high concentration of organic solvent in a high yield.