1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole | 701205-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
• 英文别名: 1-(2-bromobenzenesulfonyl)-5-methoxy-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-indole；1-(2-bromobenzenesulfonyl)-5-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-indole；1-((2-Bromophenyl)sulfonyl)-5-methoxy-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole；1-(2-bromophenyl)sulfonyl-5-methoxy-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]indole
• CAS: 701205-60-9
• 化学式: C₂₁H₂₄BrN₃O₃S
• 分子量: 478.41
• InChiKey: GWCYPEHWIZXYFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole 以100的产率得到SUVN-502 dimesylate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE

  摘要：

  这是一种适用于大规模制造1-[(2-溴苯基磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐单水合物的工艺，该化合物是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他与记忆和认知有关的疾病，如注意力缺陷多动障碍、帕金森病和精神分裂症的症状治疗。

  公开号：

  US20160297759A1
• 作为产物：
  描述：

  SUVN-502 dimesylate 以82.2的产率得到1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE

  摘要：

  这是一种适用于大规模制造1-[(2-溴苯基磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐单水合物的工艺，该化合物是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他与记忆和认知有关的疾病，如注意力缺陷多动障碍、帕金森病和精神分裂症的症状治疗。

  公开号：

  US20160297759A1

文献信息

• Discovery and Development of 1-[(2-Bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1<i>H</i>-indole Dimesylate Monohydrate (SUVN-502): A Novel, Potent, Selective and Orally Active Serotonin 6 (5-HT₆) Receptor Antagonist for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Anil Shinde、Rama Sastry Kambhampati、Abdul Rasheed Mohammed、Sangram Keshari Saraf、Rajesh kumar Badange、Thrinath Reddy Bandyala、Venugopalarao Bhatta、Kumar Bojja、Veena Reballi、Ramkumar Subramanian、Vijay Benade、Raghava Choudary Palacharla、Gopinadh Bhyrapuneni、Pradeep Jayarajan、Vinod Goyal、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01662

  日期：2017.3.9

  04 nM) and selectivity over 100 target sites which include receptors, enzymes, peptides, growth factors, ion channels, steroids, immunological factors, second messengers, and prostaglandins. It has high selectivity over 5-HT2A receptor. It is orally bioavailable and brain penetrant with robust preclinical efficacy. The combination of 5al, donepezil, and memantine (triple combination) produces synergistic

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。
• Synthesis of carbon-11-labeled 5-HT6R antagonists as new candidate PET radioligands for imaging of Alzheimer’s disease
  作者：Xiaohong Wang、Fugui Dong、Caihong Miao、Wei Li、Min Wang、Mingzhang Gao、Qi-Huang Zheng、Zhidong Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.014

  日期：2018.6

  piperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (O-[11C]2c) and 1-((4-isopropylphenyl)sulfonyl)-5-methoxy-3-((4-[11C]methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (N-[11C]2c), 1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-5-[11C]methoxy-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (O-[11C]2d) and 1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-5-methoxy-3-((4-[11C]methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole (N-[11C]2d), were prepared from their O- or N-desmethylated

  1-（（4-氟苯基）磺酰基）-5- [11C]甲氧基-3-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-1H-吲哚（O- [11C] 2d）和1-（（4 -氟苯基）磺酰基）-5-甲氧基-3-（（4- [11C]甲基哌嗪-1-基）甲基）-1H-吲哚（N- [11C] 2d）由它们的O-或N-去甲基化制备[11C] CH3OTf通过O-或N- [11C]甲基化形成的前体，并通过HPLC与SPE结合以40-50％的放射化学收率（基于[11C] CO2）分离，并将衰变校正为轰击结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的摩尔活度（MA）为370-740 GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。以[11C] CO2为基础，并将衰变校正为轰炸结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的摩尔活度（MA）为370-740 GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。以[11C]
• [EN] PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PRODUCTION A GRANDE ECHELLE DE 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015083179A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  A process suitable for adoption to large scale manufacture of 1-[(2- bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl- 1-piperazinyl)methyl]-1H-indole dimesylate monohydrate, which is a selective 5-HT6 receptor antagonist intended for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease and other disorders of memory and cognition like Attention deficient hyperactivity, Parkinson's and Schizophrenia.

  适用于大规模生产1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲基硫酸盐一水合物的工艺，该化合物是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默病和其他与记忆和认知有关的疾病，如注意力不足多动症、帕金森病和精神分裂症。
• [EN] ACTIVE METABOLITE OF 1-[(2-BROMOPHENYL) SULFONYL]-5-METHOXY-3- [(4-METHYL-1-PIPERAZINYL) METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE AND DIMESYLATE DIHYDRATE SALT OF ACTIVE METABOLITE<br/>[FR] MÉTABOLITE ACTIF DU 1-[(2-BROMOPHÉNYL)SULFONYL]-5-MÉTHOXY-3-[(4-MÉTHYL-1-PIPÉRAZINYLE)MÉTHYL]-1H-INDOLE DIMÉSYLATE MONOHYDRATÉ ET SEL DIMÉSYLATE DIHYDRATÉ DU MÉTABOLITE ACTIF
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016027276A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention is directed to active metabolite of 1-[(2- bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole dimesylate monohydrate having the following structure The present invention is also directed to dimesylate dihydrate salt of formula (I) having the following structure The compounds of formula (I) and formula (II) are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-HT6 receptor antagonist.

  本发明涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐单水合物的活性代谢物，其具有以下结构。本发明还涉及具有以下结构的公式（I）的二甲磺酸盐二水合物。公式（I）和公式（II）的化合物在治疗与5-HT6受体拮抗剂相关的各种疾病方面是有用的。
• PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-[(2-BROMOPHENYL)SULFONYL]-5-METHOXY-3-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)METHYL]-1H-INDOLE DIMESYLATE MONOHYDRATE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED

  公开号：US20160297759A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  A process suitable for adoption to large scale manufacture of 1-[(2-bromophenyl-sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole dimesylate monohydrate, which is a selective 5-HT6 receptor antagonist intended for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease and other disorders of memory and cognition like Attention deficient hyperactivity, Parkinson's and Schizophrenia.

  适用于大规模制造1-[(2-溴苯基磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲基硫酸盐一水合物的工艺，该物质是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，旨在用于治疗阿尔茨海默病和其他记忆和认知障碍，如注意力不足多动症、帕金森病和精神分裂症的症状治疗。