1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)but-3-en-1-ol | 327022-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)but-3-en-1-ol
• 英文别名: 1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-butene-1-ol；1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]but-3-en-1-ol
• CAS: 327022-90-2
• 化学式: C₁₂H₁₀F₆O
• 分子量: 284.201
• InChiKey: NIOICONKKMTWQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)but-3-en-1-ol 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N-methylbut-3-en-1-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA NEUROKININE 1

  摘要：

  本发明涉及一种根据公式（A）的化合物，其中n为1或2；R1和R2独立为氢，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，CD3或卤素；R3为氢，C(=O)OR7或C1-4烷基，可选地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代；R5和R6独立为氢，羟基，NR8R9，C(=O)R7，C(=O)OR7，C(=O)NR8R9，C1-4烷基，其中所述C1-4烷基可选地被羟基，NR8R9或5-或6-成员的杂环环取代，其中所述5-或6-成员的杂环环可选地被C1-4烷基或C(=O)R7取代；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成=CH2或5-或6-成员的杂环烷基，其中所述杂环烷基可选地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9独立为氢或C1-4烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成一个5-或6-成员的杂环环，或其药用可接受的盐或溶剂化物。本发明进一步涉及用于制备所述化合物的中间体，所述化合物用于治疗，包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗或改善瘙痒性皮肤病或状况的方法，以及所述化合物在药物制造中的用途。

  公开号：

  WO2013124286A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苯甲醛 、 烯丙基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以7%的产率得到1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)but-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA NEUROKININE 1

  摘要：

  本发明涉及一种根据公式（A）的化合物，其中n为1或2；R1和R2独立为氢，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，CD3或卤素；R3为氢，C(=O)OR7或C1-4烷基，可选地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代；R5和R6独立为氢，羟基，NR8R9，C(=O)R7，C(=O)OR7，C(=O)NR8R9，C1-4烷基，其中所述C1-4烷基可选地被羟基，NR8R9或5-或6-成员的杂环环取代，其中所述5-或6-成员的杂环环可选地被C1-4烷基或C(=O)R7取代；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成=CH2或5-或6-成员的杂环烷基，其中所述杂环烷基可选地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9独立为氢或C1-4烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成一个5-或6-成员的杂环环，或其药用可接受的盐或溶剂化物。本发明进一步涉及用于制备所述化合物的中间体，所述化合物用于治疗，包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗或改善瘙痒性皮肤病或状况的方法，以及所述化合物在药物制造中的用途。

  公开号：

  WO2013124286A1

文献信息

• Palladium-catalysed anti-Markovnikov selective oxidative amination
  作者：Daniel G. Kohler、Samuel N. Gockel、Jennifer L. Kennemur、Peter J. Waller、Kami L. Hull

  DOI：10.1038/nchem.2904

  日期：2018.3

  functional group intolerance. As such, a general approach to the synthesis of nitrogen-containing compounds from readily available and benign starting materials is highly desirable. Here we present a palladium-catalysed oxidative amination reaction in which the addition of the nitrogen occurs at the less-substituted carbon of a double bond, in what is known as anti-Markovnikov selectivity. Alkenes are shown

  近年来，胺和其他含氮基序的合成一直是有机化学研究的一个主要领域，因为它们广泛地存在于生物活性分子中。当前的策略依赖于多步骤方法，并要求在形成碳氮键之前先活化一种反应物。这导致反应效率低下和官能团不耐受。因此，非常需要从容易获得的和良性的起始原料合成含氮化合物的一般方法。这里，我们提出一个钯催化的胺化的氧化反应，其中在添加氮的发生在双键的较少取代的碳，在所谓的抗马尔可夫尼科夫选择性。已显示烯烃在palladate催化剂的存在下与酰亚胺反应，以通过反式-氨基palladation生成末端酰亚胺。随后，发生烯烃异构化以提供热力学上有利的产物。既报告了转换范围，也报告了机制研究。
• NOVEL NEUROKININ 1 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20150018345A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates to a compound according to formula (A) wherein n is 1 or 2; R1 and R2 are independently hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C 1-4 alkoxy, CD3 or halogen; R3 is hydrogen, C(═O)OR7 or C 1-4 alkyl optionally substituted with hydroxy or NR8R9; R4 is hydrogen or oxo; R5 and R6 are independently hydrogen, hydroxy, NR8R9, C(═O)R7, C(═O)OR7, C(═O)NR8R9, C 1-4 alkyl, wherein said C 1-4 alkyl is optionally substituted with hydroxy, NR8R9 or a 5- or 6-membered heterocyclic ring, wherein said 5- or 6-membered heterocyclic ring is optionally substituted with C 1-4 alkyl or C(═O)R7; or R5 and R6, together with the carbon atom to which they are attached, form ═CH 2 or a 5- or 6-membered heterocycloalkyl, wherein said heterocycloalkyl is optionally substituted with C 1-4 alkyl; R7 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R8 and R9 are independently hydrogen or C 1-4 alkyl, or R8 and R9, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating or ameliorating pruritic dermal diseases or conditions with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（A），其中n为1或2；R1和R2分别为氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、CD3或卤素；R3为氢、C（═O）OR7或C1-4烷基，该C1-4烷基可选择性地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代基；R5和R6分别为氢、羟基、NR8R9、C（═O）R7、C（═O）OR7、C（═O）NR8R9、C1-4烷基，其中所述的C1-4烷基可选择性地被羟基、NR8R9或一个5-或6-成员杂环环取代，所述的5-或6-成员杂环环可选择性地被C1-4烷基或C（═O）R7取代；或者R5和R6与它们连接的碳原子一起形成═CH2或一个5-或6-成员杂环烷基，其中所述的杂环烷基可选择性地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9分别为氢或C1-4烷基，或者R8和R9与它们连接的氮原子一起形成一个5-或6-成员杂环环，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及制备该化合物的中间体，所述化合物用于治疗、缓解瘙痒性皮肤疾病或状况的制剂，以及所述化合物用于制造药物的用途。
• Substituted pyrrolo[1,2-a]piperazines and pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepines as neurokinin 1 receptor antagonists
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US09181259B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The present invention relates to a compound according to formula (A) wherein n is 1 or 2; R1 and R2 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, CD3 or halogen; R3 is hydrogen, C(═O)OR7 or C1-4 alkyl optionally substituted with hydroxy or NR8R9; R4 is hydrogen or oxo; R5 and R6 are independently hydrogen, hydroxy, NR8R9, C(═O)R7, C(═O)OR7, C(═O)NR8R9, C1-4 alkyl, wherein said C1-4 alkyl is optionally substituted with hydroxy, NR8R9 or a 5- or 6-membered heterocyclic ring, wherein said 5- or 6-membered heterocyclic ring is optionally substituted with C1-4 alkyl or C(═O)R7; or R5 and R6, together with the carbon atom to which they are attached, form ═CH2 or a 5- or 6-membered heterocycloalkyl, wherein said heterocycloalkyl is optionally substituted with C1-4 alkyl; R7 is hydrogen or C1-4 alkyl; R8 and R9 are independently hydrogen or C1-4 alkyl, or R8 and R9, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating or ameliorating pruritic dermal diseases or conditions with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(A)，其中n为1或2；R1和R2分别为氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、CD3或卤素；R3为氢、C(═O)OR7或C1-4烷基，其可选地被羟基或NR8R9取代；R4为氢或氧代基；R5和R6分别为氢、羟基、NR8R9、C(═O)R7、C(═O)OR7、C(═O)NR8R9、C1-4烷基，其中所述的C1-4烷基可选地被羟基、NR8R9或5-或6-成员杂环环取代，所述的5-或6-成员杂环环可选地被C1-4烷基或C(═O)R7取代；或者R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成═CH2或5-或6-成员杂环烷基，其中所述的杂环烷基可选地被C1-4烷基取代；R7为氢或C1-4烷基；R8和R9分别为氢或C1-4烷基，或者R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成5-或6-成员杂环环，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及制备该化合物的中间体，使用该化合物进行治疗的药物组合物，使用该化合物治疗或改善瘙痒性皮肤病或病症的方法，以及使用该化合物制造药物的用途。
• Nickel-catalyzed arylative substitution of homoallylic alcohols
  作者：Hai N. Tran、Chau M. Nguyen、Mason T. Koeritz、Dustin D. Youmans、Levi M. Stanley

  DOI：10.1039/d2sc01716d

  日期：——

  Direct coupling of unactivated alcohols remains a challenge in synthetic chemistry. Current approaches to cross-coupling of alcohol-derived electrophiles often involve activated alcohols such as tosylates or carbonates. We report the direct arylative substitution of homoallylic alcohols catalyzed by a nickel-bisphosphine complex as a facile method to generate allylic arenes. These reactions proceed

  未活化醇的直接偶联仍然是合成化学中的一个挑战。目前醇衍生亲电子试剂交叉偶联的方法通常涉及活化醇，例如甲苯磺酸盐或碳酸盐。我们报道了由镍-双膦配合物催化的高烯丙醇的直接芳基化取代，作为生成烯丙芳烃的简便方法。这些反应通过形成烯丙醇中间体进行。随后用芳基环硼氧烷亲核试剂进行烯丙基取代，能够形成多种烯丙基芳烃。对甲氧基苯基硼酸的存在对于活化烯丙醇以实现高产物收率至关重要。
• 10.1021/acs.joc.4c00775
  作者：Bousselat, Ava、Rouden, Jacques、Blanchet, Jérôme

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00775

  日期：——

  Lewis acids are crucial in chemistry, with applications in pharmaceuticals, agrochemicals, and materials science. In main-group chemistry, they offer alternatives to transition metals, prompting our study of halogenated boronic acid esters (BAEs). Although BAEs are well-known, their catalytic potential has been overlooked. Our investigation found their Lewis acidity superior to that of boron trifluoride

  路易斯酸在化学中至关重要，可应用于制药、农用化学品和材料科学。在主族化学中，它们提供了过渡金属的替代品，促进了我们对卤代硼酸酯（BAE）的研究。尽管 BAE 众所周知，但它们的催化潜力却被忽视了。我们的研究发现它们的路易斯酸度优于三氟化硼，与三（五氟苯基）硼烷相当。此外，它们对醛的樱井烯丙基化的催化作用已被记录，为未来的进展铺平了道路。