diethyl 2-(((3,4-dimethoxyphenyl)amino)methylene)malonate | 26717-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(((3,4-dimethoxyphenyl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: [[(3,4-Dimethoxyphenyl)amino]methylene]malonic acid,diethyl ester；Diethyl 2-[(3,4-dimethoxyanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 26717-39-5
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₆
• 分子量: 323.346
• InChiKey: IDLXXRSURSCTBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-57 °C
• 沸点：
  393.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(((3,4-dimethoxyphenyl)amino)methylene)malonate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 ethyl 6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic compounds as ring-constrained inhibitors of protein-tyrosine kinase p56lck

  摘要：

  A study was undertaken to prepare inhibitors of the lymphocyte protein-tyrosine kinase p56lck. Using the known p56lck inhibitor 3,4-dihydroxy-alpha-cyanocinnamamide (4) as a lead compound, bicyclic analogues were designed as conformationally constrained mimetics in which the phenyl ring and vinyl side chain of the cinnamamide are locked into a coplanar orientation. Such planarity was rationalized to be an important determinant for binding within a putative flat, cleftlike catalytic cavity. Bicyclic analogues were prepared using the naphthalene, quinoline, isoquinoline, and 2-iminochromene ring systems and examined for their ability to inhibit autophosphorylation of immunopurified p56lck. The most potent analogues were methyl 7,8-dihydroxyisoquinoline-3-carboxylate (12) (IC50 = 0.2 muM) and 7,8-dihydroxyisoquinoline-3-carboxamide (13) (IC50 = 0.5 muM). Inhibition by 12 was not competitive with respect to ATP. These compounds may represent important new structural motifs for the development of p56lck inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm00056a001
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯胺 以 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 为溶剂， 生成 diethyl 2-(((3,4-dimethoxyphenyl)amino)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclylalkylpiperidine derivatives, their preparation and compositions containing them

  摘要：

  通用公式（I）中的杂环烷基哌啶衍生物，以其对映异构体或非对映异构体形式或这些形式的混合物，和/或在其syn或anti形式或这些形式的混合物中，以及其任何盐。

  公开号：

  US20020111492A1

文献信息

• Identification of Potent and Selective Inhibitors of PDGF Receptor Autophosphorylation
  作者：Takayuki Furuta、Teruyuki Sakai、Terufumi Senga、Tatsushi Osawa、Kazuo Kubo、Toshiyuki Shimizu、Rika Suzuki、Tetsuya Yoshino、Megumi Endo、Atsushi Miwa

  DOI：10.1021/jm0506423

  日期：2006.4.1

  receptor. As a result of further synthesis and biological evaluation, we have found that the quinoline and quinazoline-acylthiourea derivatives showed not only good inhibitory activity for the PDGF receptor but also receptor selectivity between the PDGF receptor and the c-kit receptor. Furthermore N-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl}-N'-(2-methylbenzoyl)thiourea exhibited potent oral efficacy

  我们报告了喹啉和喹唑啉衍生物的结构活性关系，其中包括尿素，硫脲，氨基甲酸酯和酰基硫脲基团，作为血小板衍生生长因子（PDGF）受体自身磷酸化的抑制剂。我们以前的研究表明，包括尿素，硫脲和氨基甲酸酯基团在内的喹啉和喹唑啉衍生物是作为PDGF受体自磷酸化抑制剂的高效化合物，但这些化合物在PDGF受体和c-kit受体之间没有受体选择性。作为进一步合成和生物学评估的结果，我们发现喹啉和喹唑啉-酰基硫脲衍生物不仅显示出对PDGF受体的良好抑制活性，而且还显示了PDGF受体与c-kit受体之间的受体选择性。此外，N- 4-[（6，7-二甲氧基-4-喹啉基）氧基]苯基} -N'-（2-甲基苯甲酰基）硫脲在使用大鼠颈动脉球囊损伤模型的体内试验中显示出有效的口服功效。因此，可以预期喹啉和喹唑啉-酰基硫脲衍生物具有作为治疗再狭窄的治疗剂的潜力。
• [EN] ETHER-LINKED HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROARYLE A LIAISON ETHER
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005121125A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Compounds of formula (I) are disclosed, as well as methods for synthesizing such compounds and methods of their use. Preferred compounds of formula (I) are potent inhibitors of c-MET/HGFR useful in the treatment of a variety of HGFR-mediated disorders, including cancers.

  公式（I）的化合物已经披露，以及合成这类化合物的方法和它们的使用方法。公式（I）的优选化合物是c-MET/HGFR的有效抑制剂，可用于治疗各种HGFR介导的疾病，包括癌症。
• 4-Anilino-6,7-dialkoxyquinoline-3-carbonitrile Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and Their Bioisosteric Relationship to the 4-Anilino-6,7-dialkoxyquinazoline Inhibitors
  作者：Allan Wissner、Dan M. Berger、Diane H. Boschelli、M. Brawner Floyd、Lee M. Greenberger、Brian C. Gruber、Bernard D. Johnson、Nellie Mamuya、Ramaswamy Nilakantan、Marvin F. Reich、Ru Shen、Hwei-Ru Tsou、Erik Upeslacis、Yu Fen Wang、Biqi Wu、Fei Ye、Nan Zhang

  DOI：10.1021/jm000206a

  日期：2000.8.1

  4-dialkoxyanilines with ethyl (ethoxymethylene)cyanoacetate followed by thermal cyclization gave, regiospecifically, 6,7-dialkoxy-4-oxo-1, 4-dihydroquinoline-3-carbonitriles. Chlorination (POCl(3)) followed by the reaction with substituted anilines furnished the 4-anilino-6, 7-dialkoxyquinoline-3-carbonitrile inhibitors of EGF-R kinase. An alternate synthesis of these compounds starts with a methyl 3, 4-dialkoxybenzoate

  描述了表皮生长因子受体（EGF-R）激酶的一系列4-苯胺基-6，7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂的合成和SAR。将3，4-二烷氧基苯胺与（乙氧基亚甲基）氰基乙酸乙酯缩合，然后热环化，区域特异性地得到6，7-二烷氧基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲腈。氯化（POCl（3）），然后与取代的苯胺反应，提供了EGF-R激酶的4-苯胺基-6，7-二烷氧基喹啉-3-甲腈抑制剂。这些化合物的另一种合成方法是从3，4-二烷氧基苯甲酸甲酯开始。硝化然后还原（Fe，NH（4）Cl，MeOH-H（2）O），得到2-氨基-4,5-二烷氧基苯甲酸甲酯。使用DMF-乙缩醛形成formation，然后使用LiCH（2）CN环化，得到6,7-二烷氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-腈 像以前一样进行了改造。还制备了在喹啉环的3-位上含有酸，酯，酰胺，甲醇和醛基的化合物，以及几种1-苯胺基-6,7-二甲氧基异喹啉-4
• 2-oxo-1-[[(substituted sulfonyl)amino]-carbonyl]azetidines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04777252A1

  公开（公告）日：1988-10-11

  Antibacterial activity is exhibited by 3-acylamino-2-oxoazetidines having in the 1-position an activating group of the formula ##STR1## wherein R is ##STR2## and R.sub.4 is ##STR3##

  3-酰氨基-2-氧代杂环丁烷具有抗菌活性，在1-位置带有如下式中的活化基团##STR1##其中R为##STR2##，R.sub.4为##STR3##
• Process of performing cyclization reactions using benzyl or pyridylamino
  申请人：Dynamit Nobel AG

  公开号：US04079058A1

  公开（公告）日：1978-03-14

  Process of producing a naphthyridine or quinoline compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, and R.sub.6 can be alkyl, and R.sub.1 is nitrogen or CH. The corresponding pyridyl- or phenylaminomethylenemalonic acid diester is cyclized to yield said compound and an alcohol. The malonic acid diester at below reaction temperature is added to a solvent, e.g., diphenyl benzene, at above reaction temperature in proportion so that the mixture attains reaction temperature. Good yields at high throughputs are achieved.

  生产萘啶或喹啉化合物的过程，其化学式为：##STR1##其中，R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.6可以是烷基，而R.sub.1是氮或CH。相应的吡啶基或苯基氨基甲基丙二酸二酯被环化以产生所述化合物和一个醇。在低于反应温度的条件下，将丙二酸二酯加入溶剂（例如二苯基苯），在高于反应温度的条件下按比例混合，使混合物达到反应温度。可以实现高产量的良好收率。