luliconazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: luliconazole
• 英文别名: [R-(E)]-|A-[4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1H-imidazole-1-acetonitrile；2-[(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂N₃S₂
• 分子量: 354.284
• InChiKey: YTAOBBFIOAEMLL-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  luliconazole 在 氢溴酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 以90%的产率得到(E)-(4R)-4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene(1H-imidazol-1-yl)acetonitrile hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法和 应用

  摘要：

  本发明涉及一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。为了解决的问题是实现如何提高稳定性和高收率的效果，提供一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法，该方法包括将咪唑乙腈衍生物溶解于非水溶性极性有机溶剂中，然后再加入相应的酸进行成盐反应，使逐渐析出相应的产物咪唑乙腈衍生物的酸式盐以及提供该咪唑乙腈衍生物的酸式盐用于制备卢立康唑的应用。不仅使其本身具有较好的稳定性，同时，将其作为制备卢立康唑的中间体，能够解决在制备卢立康唑的过程中Z‑E构形相互转化的问题，能够使Z构型转化成E构型，保证构型转型的稳定性，使具有较高的收率。且还具有工艺简单，易于操作的效果。

  公开号：

  CN105541813B
• 作为产物：
  描述：

  Alpha-(氯甲基)-2,4-二氯苯甲醇 以95.3的产率得到luliconazole
  参考文献：
  名称：

  卢立康唑中间体(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯的合成方法

  摘要：

  本发明属于化学合成工艺领域。具体地说，涉及卢立康唑中间体(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯的合成方法。本发明要解决的技术问题是现有合成方法成本高、收率较低，很难工业化。本发明的技术方案是提供一种卢立康唑中间体(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯的合成方法，包括以下步骤：a、制备手性催化剂；b、将表面活性剂或相转移催化剂与ω-氯代-2,4-二氯苯乙酮和氢源加入到手性催化剂中进行反应；c、反应液经萃取、重结晶，固体烘干得(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇；d、(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇与草酰氯反应，反应液经萃取、纯化、干燥，得到产品(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯。本发明为制备(S)-2,4-二氯-1-(1,2-二氯乙基)苯提供了一种高产率低成本的新方法。

  公开号：

  CN103044192A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LULICONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LULICONAZOLE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016092478A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A process for the preparation of luliconazole and salts thereof is disclosed.

  揭示了一种制备卢利康唑及其盐的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LULICONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LULICONAZOLE
  申请人：OPTIMUS DRUGS PVT LTD

  公开号：WO2021019310A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention provides a process for the preparation E-isomer of Luliconazole (I) with substantially free of Z-isomer and unwanted salts.

  本发明提供了一种制备Luliconazole（I）的E-异构体的方法，该方法基本上不含Z-异构体和不需要的盐。
• 一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法和 应用
  申请人：浙江东亚药业股份有限公司

  公开号：CN105541813B

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明涉及一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。为了解决的问题是实现如何提高稳定性和高收率的效果，提供一种咪唑乙腈衍生物酸式盐及其制备方法，该方法包括将咪唑乙腈衍生物溶解于非水溶性极性有机溶剂中，然后再加入相应的酸进行成盐反应，使逐渐析出相应的产物咪唑乙腈衍生物的酸式盐以及提供该咪唑乙腈衍生物的酸式盐用于制备卢立康唑的应用。不仅使其本身具有较好的稳定性，同时，将其作为制备卢立康唑的中间体，能够解决在制备卢立康唑的过程中Z‑E构形相互转化的问题，能够使Z构型转化成E构型，保证构型转型的稳定性，使具有较高的收率。且还具有工艺简单，易于操作的效果。
• 새로운 루리코나졸 이성체 분리 방법
  申请人：KYONGBO PHARM.CO.,LTD. 주식회사 경보제약(120030265371) Corp. No ▼ 164811-0001961BRN ▼312-81-04567

  公开号：KR20160061542A

  公开（公告）日：2016-06-01

  본 발명은 루리코나졸을 제조하는데 유용한 염 화합물 및 그의 분리 방법을 제공한다.

  这项发明提供了一种有用的盐化合物和其分离方法，用于制造鲁利康唑。
• [EN] COMPOUNDS OF R-(-)-(E)-[4-(2,4-DICHLOROPHENYL)-1,3-DITHIOLAN-2-YLIDENE]-1 -IMIDAZOLYLACETONITRILE-HA (LULICONAZOLE-HA) AS ANTIFUNGALS<br/>[FR] COMPOSÉS DE R-(-)-(E)-[4-(2,4-DICHLOROPHÉNYL)-1,3-DITHIOLAN-2-YLIDÈNE]-1-IMIDAZOLYLACÉTONITRILE-HA (LULICONAZOLE-HA) À TITRE D'ANTIFONGIQUES
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2017108972A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention refers to compound R-(-)-(E)-[4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile HA, wherein HA is an acid; and to a process for their preparation. The present invention also refers to the use of compound R-(-)-(E)-[4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile HA for the manufacturing of luliconazole and pharmaceutically acceptable salts or co-crystals thereof in high yield and purity. The present invention further is directed to this compound R-(-)-(E)-[4-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile HA in the treatment of fungal infections.

  本发明涉及化合物R-（-）-（E）- [4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊烯-2-基]-1-咪唑乙腈HA，其中HA是一种酸；以及它们的制备过程。本发明还涉及使用化合物R-（-）-（E）- [4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊烯-2-基]-1-咪唑乙腈HA高产率和纯度制造luliconazole和其药学上可接受的盐或共晶体。本发明还针对该化合物R-（-）-（E）- [4-（2,4-二氯苯基）-1,3-二硫杂环戊烯-2-基]-1-咪唑乙腈HA在治疗真菌感染方面的应用。