(1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2,6-dichloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane | 264610-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2,6-dichloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: 2,6-dichloro-9-[(1S,2S,4S,5R)-4-phenylmethoxy-5-(phenylmethoxymethyl)-2-bicyclo[3.1.0]hexanyl]purine
• CAS: 264610-97-1
• 化学式: C₂₆H₂₄Cl₂N₄O₂
• 分子量: 495.408
• InChiKey: JOXLNXLNQFSGJS-FUSMBFRDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2,6-dichloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane 在 二氯甲烷 、 三氯化硼 作用下， 以60%的产率得到(1R,2S,4S,5S)-4-(2,6-二氯-9H-嘌呤-9-基)-1-(羟甲基)双环[3.1.0]己烷-2-醇
  参考文献：
  名称：

  使用高亲和力放射性标记拮抗剂对 P2Y(1) 受体进行定量。

  摘要：

  2-氯-N(6)-甲基-(N )-methanocarba-2'-脱氧腺苷-3',5'-二磷酸 (MRS2279) 之前被开发为选择性高亲和力非核苷酸 P2Y(1) 受体(P2Y1-R)拮抗剂(J Med Chem 43：829-842，2002；Br J Pharmacol 135：2004-2010，2002)。我们利用腺嘌呤碱基中的 N(6)-甲基取代，将 [(3)H]甲胺掺入 [(3)H]MRS2279 的合成中，以获得高 (89 Ci/mmol) 比放射性，并使用该分子作为 P2Y1-R 的放射性配体。 [(3)H]MRS2279 与来自表达重组人 P2Y1-R 的 Sf9 昆虫细胞的膜结合，但不与来自野生型 Sf9 细胞或表达高水平重组 P2Y(2) 或 P2Y(12) 受体的 Sf9 细胞的膜结合。 [(3)H]MRS2279 与 Sf9 膜中表达的 P2Y1-R 的平衡结合具有高亲和力

  DOI：

  10.1124/mol.62.5.1249
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 、 (1S,2R,4S,5R)-4-(phenylmethoxy)-5-[(phenylmethoxy)methyl]bicyclo[3.1.0]hexan-2-ol 在 四氢呋喃 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以69%的产率得到(1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2,6-dichloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  使用高亲和力放射性标记拮抗剂对 P2Y(1) 受体进行定量。

  摘要：

  2-氯-N(6)-甲基-(N )-methanocarba-2'-脱氧腺苷-3',5'-二磷酸 (MRS2279) 之前被开发为选择性高亲和力非核苷酸 P2Y(1) 受体(P2Y1-R)拮抗剂(J Med Chem 43：829-842，2002；Br J Pharmacol 135：2004-2010，2002)。我们利用腺嘌呤碱基中的 N(6)-甲基取代，将 [(3)H]甲胺掺入 [(3)H]MRS2279 的合成中，以获得高 (89 Ci/mmol) 比放射性，并使用该分子作为 P2Y1-R 的放射性配体。 [(3)H]MRS2279 与来自表达重组人 P2Y1-R 的 Sf9 昆虫细胞的膜结合，但不与来自野生型 Sf9 细胞或表达高水平重组 P2Y(2) 或 P2Y(12) 受体的 Sf9 细胞的膜结合。 [(3)H]MRS2279 与 Sf9 膜中表达的 P2Y1-R 的平衡结合具有高亲和力

  DOI：

  10.1124/mol.62.5.1249

文献信息

• Synthesis, Biological Activity, and Molecular Modeling of Ribose-Modified Deoxyadenosine Bisphosphate Analogues as P2Y₁ Receptor Ligands
  作者：Erathodiyil Nandanan、Soo-Yeon Jang、Stefano Moro、Hea Ok Kim、Maqbool A. Siddiqui、Pamela Russ、Victor E. Marquez、Roger Busson、Piet Herdewijn、T. Kendall Harden、José L. Boyer、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm990249v

  日期：2000.3.1

  than the corresponding (S)-isomer. The 2-chloro-N(6)-methyl-(N)-methanocarba analogue was an antagonist of IC(50) 51.6 nM. Thus, the ribose ring (N)-conformation appeared to be favored in recognition at P2Y(1) receptors. A cyclobutyl analogue was an antagonist with IC(50) of 805 nM, while morpholine ring-containing analogues were nearly inactive. Anhydrohexitol ring-modified bisphosphate derivatives

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北
• Ring-Constrained (N)-Methanocarba nucleosides as adenosine receptor agonists: independent 5′-Uronamide and 2′-deoxy modifications
  作者：Kyeong Lee、Gnana Ravi、Xiao-duo Ji、Victor E Marquez、Kenneth A Jacobson

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00213-x

  日期：2001.5

  Novel methanocarba adenosine analogues, having the pseudo-ribose northern (N) conformation preferred at adenosine receptors (ARs), were synthesized and tested in binding assays. The 5'-uronamide modification preserved [N-6-(3-iodobenzyl)] or enhanced (N-6-methyl) affinity at A(3)ARs, while the 2'-deoxy modification reduced affinity and efficacy in a functional assay. Published by Elsevier Science Ltd.