phenyl N-(2,4,6-trifluorophenyl)carbamate | 124885-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl N-(2,4,6-trifluorophenyl)carbamate
• 英文别名: N-(2,4,6-trifluorophenyl)-o-phenylcarbamate；phenyl 2,4,6-trifluorophenylcarbamate；Phenyl (2,4,6-trifluorophenyl)carbamate
• CAS: 124885-24-1
• 化学式: C₁₃H₈F₃NO₂
• 分子量: 267.207
• InChiKey: XNVHLZNMYBIIDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Heptyl-(1-phenyl-cyclopentylmethyl)-amine 、 phenyl N-(2,4,6-trifluorophenyl)carbamate 以 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂：新型三取代脲作为降胆固醇药。

  摘要：

  我们对开发新型有效的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的兴趣持续不断，我们发现了几种活性系列的双取代尿素ACAT抑制剂，这促使我们研究了一系列三取代尿素，这些脲是我们双取代系列的结构杂化物以及Lederle的科学家公开的三取代尿素ACAT抑制剂系列。这项研究导致了新型三取代尿素的发现，当在大鼠高胆固醇血症的急性模型中以饮食混合物的形式施用时，其中的几种会在纳摩尔范围内抑制ACAT并有效降低总血浆胆固醇。在我们的慢性高胆固醇血症大鼠模型中，一种类似物（35​​）也能有效降低总胆固醇，如CL 277,082。这项研究最显着的发现是三取代脲的SAR与我们先前公开的二取代脲系列的SAR不同。该系列显示出在尿素N-苯基上具有2,4-二氟和2,4,6-三氟取代的最佳活性，而二取代系列显示了在苯环上具有庞大的2,6-二取代的最佳活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00019-9
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氟苯胺 、 氯甲酸苯酯 在 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以91%的产率得到phenyl N-(2,4,6-trifluorophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂：新型三取代脲作为降胆固醇药。

  摘要：

  我们对开发新型有效的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的兴趣持续不断，我们发现了几种活性系列的双取代尿素ACAT抑制剂，这促使我们研究了一系列三取代尿素，这些脲是我们双取代系列的结构杂化物以及Lederle的科学家公开的三取代尿素ACAT抑制剂系列。这项研究导致了新型三取代尿素的发现，当在大鼠高胆固醇血症的急性模型中以饮食混合物的形式施用时，其中的几种会在纳摩尔范围内抑制ACAT并有效降低总血浆胆固醇。在我们的慢性高胆固醇血症大鼠模型中，一种类似物（35​​）也能有效降低总胆固醇，如CL 277,082。这项研究最显着的发现是三取代脲的SAR与我们先前公开的二取代脲系列的SAR不同。该系列显示出在尿素N-苯基上具有2,4-二氟和2,4,6-三氟取代的最佳活性，而二取代系列显示了在苯环上具有庞大的2,6-二取代的最佳活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00019-9

文献信息

• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyltransferase. 2. Identification and Structure−Activity Relationships of a Novel Series of <i>N</i>-Alkyl-<i>N</i>-(heteroaryl-substituted benzyl)-<i>N‘</i>-arylureas
  作者：Akira Tanaka、Takeshi Terasawa、Hiroyuki Hagihara、Yuri Sakuma、Noriko Ishibe、Masae Sawada、Hisashi Takasugi、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm9800853

  日期：1998.6.1

  tuted benzyl)-N'-arylurea and related derivatives represented by 2 and 3 have been prepared and evaluated for their ability to inhibit acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase in vitro and to lower plasma cholesterol levels in cholesterol-fed rats in vivo. Among these novel compounds, the type 3 series was superior. A pyrazol-3-yl group on the N-benzyl group of this trisubstituted urea (i.e. 3, Ar1 =

  制备了一系列N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲和相关的衍生物（用2和3表示），并对其在体外和体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的能力进行了评估。降低体内胆固醇喂养大鼠的血浆胆固醇水平。在这些新型化合物中，3型系列更为出色。该三取代脲的N-苄基上的吡唑-3-基（即3，Ar1 =吡唑-3-基）被鉴定为杂芳环，提供了良好的生物活性。通过优化与N-烷基（R）和N-芳基（Ar3）的组合的结果，化合物3aq（FR186054）被确定为一种新型的口服有效ACAT抑制剂，在胆固醇喂养的大鼠中表现出有效的体外ACAT抑制活性（兔子肠道微粒体IC50 = 99 nM）和出色的降胆固醇作用，而与给药方式无关（ED50 = 0.046 mg / kg，通过饮食给药，ED50 = 0. 44 mg /通过在PEG400载体中的管饲法施用1kg）。此外，一项毒理学研究表明，以10 mg / kg
• Urea derivatives and salts thereof in method for inhibiting the ACAT
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05258405A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  Urea derivatives of the general formula (I) ##STR1## and salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods for producing the same are disclosed. The urea derivatives of the general formula (I) and salts thereof are novel compounds having the acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibiting activity.

  公式（I）的尿素衍生物##STR1##及其盐，含有该化合物的制药组合物，以及制备它们的方法被披露。公式（I）的尿素衍生物及其盐是一种新的化合物，具有酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制活性。
• Diurea derivatives useful as medicaments and processes for the
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05384425A1

  公开（公告）日：1995-01-24

  Diurea derivatives are provided which can be represented by the following general formula and salts thereof: ##STR1## wherein, R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different, and each represents C.sup.1 -10 alkyl group, a C.sup.3 -18 cycloalkyl group, or a lower alkyl group substituted by cycloalkyl radical(s); R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, hydrocarbyl aralkyl group, a pyridyl group, or an unsubstituted or substituted phenyl group, the substituents of the phenyl group being selected from a group consisting of lower alkyl radical, halogen atom-substituted lower alkyl radical, halogen atom, nitro radical, amino radical, mono- or di-lower alkylamino radical, lower acylamino radical, hydroxyl radical, lower alkoxy radical and lower acyloxy radical; X represents an oxygen atom or a sulfur atom, and n.sup.1 and n.sup.2 represent an integer of 1 to 6; and wherein at least one of R.sup.3 -R.sup.6 is a phenyl substituted by acyloxy.

  提供了可以表示为以下一般式和其盐的脲衍生物： ##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2相同或不同，每个代表C.sup.1-10烷基，C.sup.3-18环烷基或被环烷基基团取代的低烷基基团；R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，每个代表氢原子，低烷基基团，环烷基团，烃基芳基基团，吡啶基或未取代或取代的苯基，苯基的取代基选择自由基，卤素原子取代的低烷基基团，卤素原子，硝基自由基，氨基自由基，单个或双个低烷基氨基自由基，低酰胺基自由基，羟基自由基，低烷氧基和低酰氧基；X代表氧原子或硫原子，n.sup.1和n.sup.2代表1到6的整数；其中，R.sup.3-R.sup.6中至少有一个是被乙酰氧取代的苯基。
• Biphenyl derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040048909A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  Biphenyl derivatives represented by the following formula (1): 1 wherein R 1 represents a C 5-7 alkyl group, R 2 represents a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon, or cycloalkyl group, R 3 represents a tetrazolyl group, —NHCOCF 3 , —NHSO 2 CF 3 or —SO 2 NHCONHR 4 in which R 4 represents a substituted or unsubstituted aromatic hydrocarbon group, and Z represents a single bond, a C 1-4 alkylene group or —SO 2 NH—, and salts thereof; and ACAT inhibitors and medicines containing them as active ingredients. The compounds according to the present invention possess excellent ACAT inhibitory activities, and are useful as preventives and/or therapeutics for diseases cased by the enhancement of ACAT activity, for example, hypercholesterolemia, atherosclerosis and the like.

  以下为式（1）所表示的联苯衍生物：其中，R1代表C5-7烷基；R2代表取代或未取代的芳香烃或环烷基；R3代表四唑基、—NHCOCF3、—NHSO2CF3或—SO2NHCONHR4，其中R4代表取代或未取代的芳香烃基；Z代表单键、C1-4烷基或—SO2NH—，以及其盐；以及含有它们作为活性成分的ACAT抑制剂和药物。本发明的化合物具有优异的ACAT抑制活性，可用作预防和/或治疗由ACAT活性增强引起的疾病，例如高胆固醇血症、动脉硬化等。
• BIPHENYL DERIVATIVES
  申请人：Pola Pharma Inc.

  公开号：EP1354871B1

  公开（公告）日：2008-02-20