5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pentylamine | 4487-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pentylamine
• 英文别名: 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-pentan-1-amine；5-(4-methylpiperazin-1-yl)pentan-1-amine；1-(5-aminopentyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 4487-08-5
• 化学式: C₁₀H₂₃N₃
• 分子量: 185.313
• InChiKey: XMYJIRKAMFCJSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  141-142 °C(Press: 16 Torr)
• 密度：
  0.929±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(5-fluorothiophen-2-yl)isoxazole-3-carboxylate 、 5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pentylamine 在 三甲基铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以33%的产率得到5-(5-fluorothiophen-2-yl)-N-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)pentyl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ISOXAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  提供了一种具有治疗听力丧失或平衡紊乱作用的化合物（I）的药物可接受盐，其中R1至R3和L如本文所定义。

  公开号：

  US20180271837A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pentylamine
  参考文献：
  名称：

  N-取代吖啶酮衍生物作为强拓扑异构酶II抑制剂的结构优化和生物评价

  摘要：

  此前，已报道了一系列N-取代吖啶酮衍生物作为有效的拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂，初步构效关系 (SAR) 结果表明，1-NH 和三环的N-甲基哌嗪基序之间的接头吖啶酮支架显着影响了它们的抗增殖能力。为了进一步探索吖啶酮衍生拓扑 II 抑制剂的 SAR，本文通过对两个经过验证的命中E17和E24的两轮结构优化合成了更广泛的新型吖啶酮衍生物。最初，优化了接头长度，然后是N研究了-甲基哌嗪基部分和三个N原子的分布对生物活性的影响。结果，发现新开发的拓扑 II 抑制剂6 h比E17和E24更有效，从而作为后续机制研究的工具化合物。化合物6 h作为一种强拓扑 IIα/β 抑制剂，引起明显的 DNA 损伤，并通过触发线粒体膜电位 (Δψ m ) 的丧失来诱导细胞凋亡。进一步的分子对接和 MD 研究说明了6 小时与 topo IIα 和 topo IIβ 亚型的有利相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105543

文献信息

• 2-Substituted Aminopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7(8<i>H</i>)-ones. Structure−Activity Relationships Against Selected Tyrosine Kinases and in Vitro and in Vivo Anticancer Activity
  作者：Sylvester R. Klutchko、James M. Hamby、Diane H. Boschelli、Zhipei Wu、Alan J. Kraker、Aneesa M. Amar、Brian G. Hartl、Cynthia Shen、Wayne D. Klohs、Randall W. Steinkampf、Denise L. Driscoll、James M. Nelson、William L. Elliott、Billy J. Roberts、Chad L. Stoner、Patrick W. Vincent、Donald J. Dykes、Robert L. Panek、Gina H. Lu、Terry C. Major、Tawny K. Dahring、Hussein Hallak、Laura A. Bradford、H. D. Hollis Showalter、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm9802259

  日期：1998.8.1

  engaged in therapeutic intervention against a number of proliferative diseases, we have discovered the 2-aminopyrido[2, 3-d]pyrimidin-7(8H)-ones as a novel class of potent, broadly active tyrosine kinase (TK) inhibitors. An efficient route was developed that enabled the synthesis of a wide variety of analogues with substitution on several positions of the template. From the lead structure 2, a series

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0
• Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
  申请人：——

  公开号：US20040044012A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  This invention provides bicyclic heterocycles that are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis, as well as angiogenesis and atherosclerosis. We have now discovered a group of bicyclic compounds that are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks), growth factor-mediated kinases, and non-receptor kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability for clinical use. This invention provides compounds of Formula I: 1 where Z is N or CH; G is N or CH; W is NH, S, SO, or SO 2 , R 1 includes phenyl and substituted phenyl, R 2 includes alkyl and cycloalkyl, R 3 includes alkyl and hydrogen, R 8 and R 9 include hydrogen and alkyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor.

  本发明提供了一种双环杂环化合物，用于治疗细胞增殖紊乱，如癌症和再狭窄，以及血管生成和动脉粥样硬化。我们已经发现了一组双环化合物，它们是周期蛋白依赖性激酶（cdks）、生长因子介导的激酶和非受体激酶的强效抑制剂。这些化合物易于合成，可以通过包括口服在内的多种途径给药，并且具有足够的生物利用度，适用于临床使用。本发明提供的化合物如公式I所示： 1 其中 Z是N或CH； G是N或CH； W是NH、S、SO或SO2； R1包括苯基和取代苯基， R2包括烷基和环烷基， R3包括烷基和氢， R8和R9包括氢和烷基，以及药用可接受的盐。 本发明还提供了包含公式I化合物的药物制剂，以及药用可接受的载体、稀释剂或辅料。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 7-Substituted 3-(2,6-Dichlorophenyl)-1,6-naphthyridin-2(1<i>H</i>)-ones as Selective Inhibitors of pp60<i>^c</i>^-<i>src</i>
  作者：Andrew M. Thompson、Gordon W. Rewcastle、Stacey L. Boushelle、Brian G. Hartl、Alan J. Kraker、Gina H. Lu、Brian L. Batley、Robert L. Panek、H. D. Hollis Showalter、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm000148t

  日期：2000.8.1

  6-naphthyridin-2(1H)-ones showed broadly similar activity to the analogous pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones, whereas the 1, 8-naphthyridin-2(1H)-ones were at least 10(3)-fold less potent. These results, indicating that the 3-aza atom in the pyrido[2, 3-d]pyrimidin-7(8H)-ones is mandatory, whereas the 1-aza atom is not, support the published binding model for these compounds to c-Src (J. Med. Chem.

  7-取代的3-（2,6-二氯苯基）-1,6-萘啶-2（1H）-ones是有效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对c-Src具有选择性。化合物的制备方法是：将4，6-二氨基乙醛与2，6-二氯苯基乙腈缩合，并通过在50％氟硼酸水溶液中进行长时间的重氮化，分别将产物的2-和7-氨基分别转化为羟基和氟代。N-甲基化，然后用脂族二胺，芳族胺或其衍生的锂阴离子处理，得到所需化合物。为了评估相关吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-的两个环A氮杂原子对化合物的相对贡献，还制备了所选的异构体1，8-萘啶-2（1H）-对。抑制活性。评价了化合物通过c-Src，FGF-1受体和PDGF-β受体酶防止模型底物磷酸化的能力。总体而言，针对不同激酶的活性具有高度相关性，其中c-Src通常对结构变化最敏感。1，带有基本脂肪族侧链的6-萘啶-2（1H）-one类似物[7-NH（CH（2））（n）（）NRR，7-NHPhO（CH（
• Novel Multitarget Directed Triazinoindole Derivatives as Anti-Alzheimer Agents
  作者：Dushyant V. Patel、Nirav R. Patel、Ashish M. Kanhed、Sagar P. Patel、Anshuman Sinha、Deep D. Kansara、Annie R. Mecwan、Sarvangee B. Patel、Pragnesh N. Upadhyay、Kishan B. Patel、Dharti B. Shah、Navnit K. Prajapati、Prashant R. Murumkar、Kirti V. Patel、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00226

  日期：2019.8.21

  multitarget-directed ligands (MTDLs) to confront the key pathological aberrations. A novel series of triazinoindole derivatives were designed and synthesized. In vitro studies revealed that all the compounds showed moderate to good anticholinesterase activity; the most active compound 23e showed an IC50 value of 0.56 ± 0.02 μM for AChE and an IC50 value of 1.17 ± 0.09 μM for BuChE. These derivatives are also

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急
• Synthesis and biological evaluation of heteroalicyclic cyanoguanidines at histamine receptors
  作者：Beatrice Soliman、Ning Wang、Giuseppe Zagotto、Steffen Pockes

  DOI：10.1002/ardp.201900107

  日期：2019.9

  should give more information about the indispensability of the aromatic ring as a basic head group. Besides these changes, a variation of the spacer length (C3–C5) connecting the heterocycle and the cyanoguanidine moiety has been made to possibly trigger the selectivity towards the respective HRs. Investigations in radioligand‐binding assays exhibited only very weak activity at the hH1R and hH3R, while nearly

  最近对组胺受体 (HR) 亚型的研究确定了咪唑基丁基氰基胍，如 UR-PI376，是人类组胺 H4 受体 (hH4R) 的高效激动剂。虽然含咪唑的化合物在药代动力学方面存在缺陷，但我们研究了用非芳香族六元杂环（哌啶、吗啉、硫代吗啉和 N-甲基哌嗪）作为潜在生物电子等排体替代杂芳香环的可能性。除此之外，这种方法应该提供更多关于芳香环作为基本头基的必要性的信息。除了这些变化，连接杂环和氰基胍部分的间隔长度（C3-C5）的变化可能会触发对各自 HR 的选择性。放射性配体结合试验的研究表明，在 hH1R 和 hH3R 上的活性非常弱，而几乎所有化合物在 hH2R 和 hH4R 上都没有活性。在含有哌啶的化合物的情况下，检测到在个位数微摩尔范围内对 hH3R 的中等亲和力。