2,7-bis(furan-2-ylmethyl)-4,9-bis((3-(4-methylpiperazin-1-yl)-propyl)amino)benzo[lmn][3,8]phenanthroline-1,3,6,8(2H,7H)-tetraone | 1429028-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,7-bis(furan-2-ylmethyl)-4,9-bis((3-(4-methylpiperazin-1-yl)-propyl)amino)benzo[lmn][3,8]phenanthroline-1,3,6,8(2H,7H)-tetraone
• 英文别名: 2,7-bis(furan-2-ylmethyl)-4,9-bis((3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)amino)benzo[lmn][3,8]phenanthroline-1,3,6,8(2H,7H)-tetraone；6,13-bis(furan-2-ylmethyl)-2,9-bis[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propylamino]-6,13-diazatetracyclo[6.6.2.04,16.011,15]hexadeca-1,3,8,10,15-pentaene-5,7,12,14-tetrone
• CAS: 1429028-94-3
• 化学式: C₄₀H₄₈N₈O₆
• 分子量: 736.871
• InChiKey: JFCWCTBJSWNARY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  138.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,8-萘四甲酸酐 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 1,3-二溴-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,7-bis(furan-2-ylmethyl)-4,9-bis((3-(4-methylpiperazin-1-yl)-propyl)amino)benzo[lmn][3,8]phenanthroline-1,3,6,8(2H,7H)-tetraone
  参考文献：
  名称：

  胰腺癌细胞中萘二酰亚胺G-四链体配体作为端粒靶向剂的基于结构的设计和评估

  摘要：

  具有正电荷末端的四取代萘二酰亚胺（ND）衍生物是人端粒和基因启动子DNA四链体的有效稳定剂，可在体外和体内抑制人癌细胞的生长。本研究报告使用基于结构的设计增强了早期ND化合物的药理特性。具有人类端粒分子内四链体的三个复合物的晶体结构表明，四个强碱性N-甲基-哌嗪基团中的两个可以被碱性较低的吗啉基团取代，而在四链体的凹槽中没有分子间相互作用的损失。这些新化合物与人端粒四链体DNA保持高度亲和力，但对带有MIC PaCa-2胰腺癌细胞系的效力要高10倍，并带有IC50个值约为10 nM。铅化合物诱导细胞衰老，但在抑制细胞增殖所需的纳摩尔剂量水平上，不抑制端粒酶活性。对用先导化合物处理的MIA PaCa-2细胞进行的基因阵列qPCR分析显示，显着剂量依赖性地调节了不同基因的子集，包括强烈诱导DNA损伤应答基因CDKN1A，DDIT3，GADD45A / G和PPM1D，以及抑制涉及端粒维持的基因，包括hPOT1和PARP1。

  DOI：

  10.1021/jm301899y

文献信息

• US20140275062A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US9493460B2
  申请人：——

  公开号：US9493460B2

  公开（公告）日：2016-11-15