(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2,4-dihydroxy-5-(1H-indol-1-yl)phenyl)methanone | 1609699-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2,4-dihydroxy-5-(1H-indol-1-yl)phenyl)methanone
• 英文别名: 3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl-(2,4-dihydroxy-5-indol-1-ylphenyl)methanone
• CAS: 1609699-58-2
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₃
• 分子量: 384.434
• InChiKey: BNQBIHIACMCSBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.757±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.328±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二羟基苯酸 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 L-脯氨酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氘代甲醇-d 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2,4-dihydroxy-5-(1H-indol-1-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过片段合并和基于结构的优化鉴定一系列新的强效二酚HSP90抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣蛋白，可以折叠并维持许多信号蛋白（尤其是某些致癌蛋白和突变的不稳定蛋白）的正确构象。抑制HSP90被认为是同时抑制多个异常信号通路的有效方法，因此被认为是癌症治疗的新靶标。在这里，通过整合多种技术，包括基于片段的药物发现方法，片段合并，计算机辅助抑制剂优化和基于结构的药物设计，我们能够鉴定出一系列HSP90抑制剂。其中，抑制剂13，32，36和40可以抑制HSP90与IC 50大约20–40 nM，比蛋白结合测定中的初始片段至少强200倍。这些新的HSP90抑制剂不仅探索与未充分研究的亚兜的相互作用，还为开发新型HSP90抑制剂作为抗癌药物提供了新的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.100