2-(2-aminophenylthio)-5-chlorobenzoic acid | 81890-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(2-aminophenylthio)-5-chlorobenzoic acid
• 英文别名: 2-(2-Aminophenyl)sulfanyl-5-chlorobenzoic acid
• CAS: 81890-74-6
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₂S
• 分子量: 279.747
• InChiKey: BGRYKVBZJVXLAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  445.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-aminophenylthio)-5-chlorobenzoic acid 在 PPA 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-chlorodibenzo-1,4-thiazepin-11(10H)-thione
  参考文献：
  名称：

  3-(4-Methylpiperazino)dibenzo[b,f]-1,2,4-triazolo[4,3-d]-1,4-thiazepine and its 6-chloro and 12-chloro derivatives; Synthesis and pharmacology

  摘要：

  Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepin-11(10H)-ones IIa-IIc 在吡啶中与五硫化磷反应，形成了硫代酮IIIa-IIIc，随后在1-丁醇中用肼水合物处理，转化为肼衍生物IVa-IVc。在乙醇中存在硫酸的情况下，与三乙基正甲酸酯反应，发生环化反应生成了dibenzo[b,f]-1,2,4-三唑并[4,3-d]-1,4-噻吩（Va）及其氯衍生物Vb、Vc，随后用溴在氯仿和吡啶的沸腾混合物中处理，得到3-溴衍生物VIa-VIc。通过过量沸腾的1-甲基哌嗪进行置换反应，得到了标题化合物Ia-Ic。试图制备类似的14H-dibenzo[b,g]-1,2,4-三唑并[4,3-d]-1,4-噻吩环衍生物的尝试在硫代酮X与肼水合物反应阶段中中止，结果形成了偶氮化合物XI。化合物Ia-Ic在静脉注射后具有高毒性，并且在中枢神经系统效应测试中无活性；化合物Ic显示出明显的抗胆碱能活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19831465
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-碘苯甲酸 、 2-氨基苯硫醇 在 氢氧化钾 、 铜 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.5h， 以91%的产率得到2-(2-aminophenylthio)-5-chlorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic psychotropic agents containing two chalcogen atoms in the central ring: Synthesis of 11-(dimethylaminoalkyl) derivatives of 11H-dibenzo[b,e]-1,4-dioxepin and 11H-dibenzo[b,e]-1,4-dithiepin

  摘要：

  1-[2-(2-氟苯氧基)苯基]-4-二甲氨基丁醇（XI）是从2-(2-氟苯氧基)苯甲酸（VIII）经过三个步骤合成，并在二甲基甲酰胺中与氢化钠环化得到了标题化合物V。5-氯-2-(甲硫基)噻吩酚（XIV）与钠和液氨反应生成苯-1,2-二硫醚（XIII），然后与2-溴苄溴化物反应生成11H-二苯并[b,e]-1,4-二硫杂环戊烷（II）。化合物II的另一种合成方法是通过2-(2-溴苯硫甲基)噻吩酚（XVIII）环化，同时伴随生成6H, 12H-二苯并[b,f]-1,5-二硫杂环辛烷（XIX）和硫蒽（XX）。化合物II与正丁基锂反应，随后处理与二甲基氨基烷氯化物或二氧化碳，一方面生成另外两种标题化合物VI和VII，另一方面生成羧酸XXI。通过另一种合成方法，首先使用2-(4-氯-2-氯甲基苯基硫)噻吩酚（XXV）环化，得到2-氯-11H-二苯并[b,e]-1,4-二硫杂环辛（XXII）。化合物VI和VII在小鼠对去甲肾上腺素低温症的拮抗试验中表现出很高的活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19820072

文献信息

• SINDELAR, K.;HOLUBEK, J.;RYSKA, M.;SVATEK, E.;DLABAC, A.;HRUBANTOVA, M.;P+, COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUN., 1982, 47, N 1, 72-87
  作者：SINDELAR, K.、HOLUBEK, J.、RYSKA, M.、SVATEK, E.、DLABAC, A.、HRUBANTOVA, M.、P+

  DOI：——

  日期：——
• POLIVKA, Z.;HOLUBEK, J.;SVATEK, E.;DLABAC, A.;PUCEK, D.;SEDIVY, Z.;PROTIV+, COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUN., 1983, 48, N 5, 1465-1476
  作者：POLIVKA, Z.、HOLUBEK, J.、SVATEK, E.、DLABAC, A.、PUCEK, D.、SEDIVY, Z.、PROTIV+

  DOI：——

  日期：——
• Tricyclic psychotropic agents containing two chalcogen atoms in the central ring: Synthesis of 11-(dimethylaminoalkyl) derivatives of 11H-dibenzo[b,e]-1,4-dioxepin and 11H-dibenzo[b,e]-1,4-dithiepin
  作者：Karel Šindelář、Jiří Holubek、Miroslav Ryska、Emil Svátek、Antonín Dlabač、Marta Hrubantová、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19820072

  日期：——

  1-[2-(2-Fluorophenoxy)phenyl]-4-dimethylaminobutanol (XI) was synthesized from 2-(2-fluorophenoxy)benzoic acid (VIII) in three steps and cyclized with sodium hydride in dimethylformamide to the title compound V. Reaction of 5-chloro-2-(methylthio)thiophenol (XIV) with sodium and liquid ammonia afforded benzene-1,2-dithiol (XIII) which was treated with 2-bromobenzyl bromide and gave 11H-dibenzo[b,e]-1,4-dithiepin (II). An alternative synthesis of compound II consisted in the cyclization of 2-(2-bromophenylthiomethyl)thiophenol (XVIII) and was accompanied by the simultaneous formation of 6H, 12H-dibenzo[b,f]-1,5-dithiocin (XIX) and thianthrene (XX). Reaction of compound II with n-butyllithium and the following treatment with dimethylaminoalkyl chlorides or with carbon dioxide resulted on the one hand in two further title compounds VI and VII, and in the carboxylic acid XXI on the other. 2-Chloro-11H-dibenzo[b,e]-1,4-dithiepin (XXII) was obtained by a further synthesis alternative using in the first step the cyclization of 2-(4-chloro-2-chloromethylphenylthio)thiophenol (XXV). Compound VI and VII showed a high degree of activity in the test of antagonization of reserpine hypothermia in mice.

  1-[2-(2-氟苯氧基)苯基]-4-二甲氨基丁醇（XI）是从2-(2-氟苯氧基)苯甲酸（VIII）经过三个步骤合成，并在二甲基甲酰胺中与氢化钠环化得到了标题化合物V。5-氯-2-(甲硫基)噻吩酚（XIV）与钠和液氨反应生成苯-1,2-二硫醚（XIII），然后与2-溴苄溴化物反应生成11H-二苯并[b,e]-1,4-二硫杂环戊烷（II）。化合物II的另一种合成方法是通过2-(2-溴苯硫甲基)噻吩酚（XVIII）环化，同时伴随生成6H, 12H-二苯并[b,f]-1,5-二硫杂环辛烷（XIX）和硫蒽（XX）。化合物II与正丁基锂反应，随后处理与二甲基氨基烷氯化物或二氧化碳，一方面生成另外两种标题化合物VI和VII，另一方面生成羧酸XXI。通过另一种合成方法，首先使用2-(4-氯-2-氯甲基苯基硫)噻吩酚（XXV）环化，得到2-氯-11H-二苯并[b,e]-1,4-二硫杂环辛（XXII）。化合物VI和VII在小鼠对去甲肾上腺素低温症的拮抗试验中表现出很高的活性。
• 3-(4-Methylpiperazino)dibenzo[b,f]-1,2,4-triazolo[4,3-d]-1,4-thiazepine and its 6-chloro and 12-chloro derivatives; Synthesis and pharmacology
  作者：Zdeněk Polívka、Jiří Holubek、Emil Svátek、Antonín Dlabač、Dušan Půček、Zdeněk Šedivý、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19831465

  日期：——

  Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepin-11(10H)-ones IIa-IIc reacted with phosphorus pentasulfide in pyridine under the formation of the thiones IIIa-IIIc which were transformed by treatment with hydrazine hydrate in 1-butanol to the hydrazine derivatives IVa-IVc. Reactions with triethyl orthoformate in ethanol in the presence of sulfuric acid effected cyclization to dibenzo[b,f]-1,2,4-triazolo[4,3-d]-1,4-thiazepine (Va) and its chloro derivatives Vb, Vc which were treated with bromine in a boiling mixture of chlorofom and pyridine and gave the 3-bromo derivatives VIa-VIc. The title compounds Ia-Ic were obtained by substitution reactions with an excess of boiling 1-methylpiperazine. An attempt at preparing an analogous 14H-dibenzo[b,g]-1,2,4-triazolo[4,3-d]-1,4-thiazocine derivative was discontinued in the stage of reaction of the thione X with hydrazine hydrate which resulted in the azine XI. Compounds Ia-Ic on intravenous administration are highly toxic and inactive in tests for CNS effects; compound Ic showed a clear anticholinergic activity.

  Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepin-11(10H)-ones IIa-IIc 在吡啶中与五硫化磷反应，形成了硫代酮IIIa-IIIc，随后在1-丁醇中用肼水合物处理，转化为肼衍生物IVa-IVc。在乙醇中存在硫酸的情况下，与三乙基正甲酸酯反应，发生环化反应生成了dibenzo[b,f]-1,2,4-三唑并[4,3-d]-1,4-噻吩（Va）及其氯衍生物Vb、Vc，随后用溴在氯仿和吡啶的沸腾混合物中处理，得到3-溴衍生物VIa-VIc。通过过量沸腾的1-甲基哌嗪进行置换反应，得到了标题化合物Ia-Ic。试图制备类似的14H-dibenzo[b,g]-1,2,4-三唑并[4,3-d]-1,4-噻吩环衍生物的尝试在硫代酮X与肼水合物反应阶段中中止，结果形成了偶氮化合物XI。化合物Ia-Ic在静脉注射后具有高毒性，并且在中枢神经系统效应测试中无活性；化合物Ic显示出明显的抗胆碱能活性。