2-去氨基-2-甲基氨基蝶呤 | 118869-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-去氨基-2-甲基氨基蝶呤
• 英文名称: 2-Desamino-2-methyl-aminopterin
• 英文别名: 2-Desamino-2-methylaminopterin；(2S)-2-[[4-[(4-amino-2-methylpteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 118869-52-6
• 化学式: C₂₀H₂₁N₇O₅
• 分子量: 439.431
• InChiKey: XOSWZVVCHBBRAM-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  716.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.509±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl N-<4-<<(4-amino-2-methylpteridin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以88%的产率得到2-去氨基-2-甲基氨基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和氨甲蝶呤的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl

  DOI：

  10.1021/jm00105a036

文献信息

• The 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogs of aminopterin do not inhibit dihydrofolate reductase but are potently toxic to tumor cells in culture
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、James H. Freisheim、Richard G. Moran

  DOI：10.1021/jm00123a001

  日期：1989.3
• J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 15
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• MINIMALLY TOXIC PRODRUGS
  申请人：LIFE SCIENCES RESEARCH PARTNERS VZW

  公开号：US20160058880A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to the field of oligopeptide prodrugs that are intended for the treatment of cancer. The selectivity of these prodrugs requires the presence of an (oligo)peptidic moiety and/or a protective capping group to ensure the prodrug stability in blood. It further in particular relates to the exemplary oligopeptidic moiety ALGP and to prodrugs comprising it. In particular it also relates to the capping group phosphonoacetyl and to prodrugs comprising this capping group.
• Synthesis and biological activity of the 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogs of aminopterin and methotrexate
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Richard G. Moran、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00105a036

  日期：1991.1

  cleaved the L enantiomer of MTX but left the D enantiomer unaffected. The 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogues of AMT and MTX inhibited the growth of tumor cells, but were very poor inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR). These unexpected results suggested that activity in intact cells was due to metabolism of the 2-desamino compounds to polyglutamates.

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl