N-(4-fluorophenyl)-3-methylbut-2-enamide | 939265-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-3-methylbut-2-enamide
• 英文别名: 2-Butenamide, N-(4-fluorophenyl)-3-methyl-
• CAS: 939265-10-8
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO
• 分子量: 193.221
• InChiKey: CHJVAINAJREZKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-3-methylbut-2-enamide 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 6-fluoro-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉上限的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂SW-101改善了Charcot–Marie–Tooth 2A型小鼠模型的病理表型

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是治疗神经退行性疾病的有希望的治疗靶标。SW-100（1a）是带有四氢喹啉（THQ）封端基团的基于苯基异羟肟酸酯的HDAC6抑制剂（HDAC6i），是一种高效且选择性强的HDAC6i，已证明在脆性X综合征和Charcot–Marie–的小鼠模型中有效2A型牙齿疾病（CMT2A）。在这项研究中，我们报告发现了一种新的被THQ封端的HDAC6i，称为SW-101（1s），与SW-100（1a）相比，HDAC6i具有出色的HDAC6效能和选择性，并具有明显改善的代谢稳定性和类似药物的特性。X射线晶体学数据揭示了SW-101（1s）。重要的是，我们证明了SW-101（1s）治疗可升高坐骨神经末梢中乙酰化α-微管蛋白的受损水平，抵消进行性运动功能障碍，并改善携带突变型MFN 2的CMT2A小鼠模型的神经性症状。这一结果预示着SW-101（1s）作为一种疾病缓解型HDAC6i的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02210
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基巴豆酰氯 、 4-氟苯胺 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到N-(4-fluorophenyl)-3-methylbut-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉上限的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂SW-101改善了Charcot–Marie–Tooth 2A型小鼠模型的病理表型

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是治疗神经退行性疾病的有希望的治疗靶标。SW-100（1a）是带有四氢喹啉（THQ）封端基团的基于苯基异羟肟酸酯的HDAC6抑制剂（HDAC6i），是一种高效且选择性强的HDAC6i，已证明在脆性X综合征和Charcot–Marie–的小鼠模型中有效2A型牙齿疾病（CMT2A）。在这项研究中，我们报告发现了一种新的被THQ封端的HDAC6i，称为SW-101（1s），与SW-100（1a）相比，HDAC6i具有出色的HDAC6效能和选择性，并具有明显改善的代谢稳定性和类似药物的特性。X射线晶体学数据揭示了SW-101（1s）。重要的是，我们证明了SW-101（1s）治疗可升高坐骨神经末梢中乙酰化α-微管蛋白的受损水平，抵消进行性运动功能障碍，并改善携带突变型MFN 2的CMT2A小鼠模型的神经性症状。这一结果预示着SW-101（1s）作为一种疾病缓解型HDAC6i的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02210

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES SUBSTITUÉS PAR TÉTRAHYDROQUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2017142883A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  组揭示了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）及含有其的组合物。还揭示了治疗疾病和病况的方法，其中抑制HDAC能够带来益处，如癌症、神经退行性疾病、神经疾病、创伤性脑损伤、中风、疟疾、自身免疫疾病、自闭症和炎症。
• Nonsteroidal antiinflammatory agents
  申请人：——

  公开号：US20020077356A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  The compound of formula 1 1 useful in the treatment of inflammation.

  化合物的化学式11在治疗炎症方面很有用。
• [EN] TRIAZINE DERIVATIVE HAVING EGFR INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TRIAZINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE D'EGFR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 具有EGFR抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用
  申请人：ABBISKO THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2022033455A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  公开了具有EGFR抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用。特别地，公开了一种具有式(I)结构的EGFR抑制剂及其制备方法、含有其的药物组合物，以及其制备EGFR抑制剂的用途和其在制备治疗和/或预防至少部分与EGFR外显子20插入、缺失或其他突变相关的癌症、肿瘤或转移性疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病的药物中的用途。其中式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• ACRYLAMIDE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF
  申请人：Mikamiyama Hidenori

  公开号：US20120022069A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The invention relates to acrylamide compounds of Formula I mentioned below. The invention is also directed to the use compounds of Formula I to treat or prevent a disorder responsive to the blockade of calcium channels, and particularly N-type calcium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本发明涉及以下式子I的丙烯酰胺化合物。本发明还涉及使用式I的化合物来治疗或预防对钙通道阻滞有反应的疾病，尤其是N型钙通道。本发明的化合物特别适用于治疗疼痛。
• Tetrahydroquinoline substituted hydroxamic acids as selective histone deacetylase 6 inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US10456394B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  本发明公开了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）和含有HDACIs的组合物。此外，还公开了治疗癌症、神经退行性疾病、神经系统疾病、脑外伤、中风、疟疾、自身免疫性疾病、自闭症和炎症等疾病和病症的方法，在这些疾病和病症中，抑制 HDAC 可提供益处。