7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline | 1539279-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline
• 英文别名: 7-(3-Piperidin-1-ylpropoxy)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline；7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline
• CAS: 1539279-45-2
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O
• 分子量: 313.443
• InChiKey: UVYNECUSQBZMSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  28.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-amino-3-benzyloxy-N-ethoxycarbonylbenzoic acid 在 盐酸 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  三环和四环氮桥头化合物作为强效双作用 AChE 抑制剂和 hH3 受体拮抗剂的合成、生物学评价和计算研究

  摘要：

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效

  DOI：

  10.1021/cn4002126

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Computational Studies of Tri- and Tetracyclic Nitrogen-Bridgehead Compounds as Potent Dual-Acting AChE Inhibitors and <i>h</i>H₃ Receptor Antagonists
  作者：Fouad H. Darras、Steffen Pockes、Guozheng Huang、Sarah Wehle、Andrea Strasser、Hans-Joachim Wittmann、Martin Nimczick、Christoph A. Sotriffer、Michael Decker

  DOI：10.1021/cn4002126

  日期：2014.3.19

  of the receptor in the central nervous system. In this work, we designed and synthesized two novel classes of tri- and tetracyclic nitrogen-bridgehead compounds acting as dual AChE inhibitors and histamine H3 antagonists by combining the nitrogen-bridgehead moiety of novel AChE inhibitors with a second N-basic fragment based on the piperidinylpropoxy pharmacophore with different spacer lengths. Intensive

  AChE 抑制和组胺 H 3受体拮抗特性在单个分子中的组合可能显示出协同作用以改善阿尔茨海默病的认知缺陷，因为这两种药理作用都能够增强皮质中的胆碱能神经传递。然而，尽管 AChE 抑制剂也在外周阻止乙酰胆碱的水解，但组胺 H 3拮抗剂会提高大脑中的乙酰胆碱水平，因为该受体主要存在于中枢神经系统中。在这项工作中，我们设计并合成了两类新的三环和四环氮桥头化合物，它们作为双重 AChE 抑制剂和组胺 H 3通过将新型 AChE 抑制剂的氮桥头部分与基于具有不同间隔长度的哌啶基丙氧基药效团的第二个N-碱性片段相结合，形成拮抗剂。关于两个生物靶点的密集构效关系 (SAR) 导致化合物41作为h AChE 抑制剂表现出平衡的亲和力，IC 50 = 33.9 nM，以及h H 3 R 与K i 的拮抗作用= 76.2 nM，选择性比其他组胺受体亚型高 200 倍以上。进行分子对接研究以解释目标化合物的有效