MIBRT | 219691-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: MIBRT
• 英文别名: 3,5-dibromo-4-(3'-isopropyl-4'-hydroxyphenoxy)benzoic acid；3,5-dibromo-4-(4-hydroxy-3-isopropylphenoxy)benzoic acid；3,5-dibromo-4-(4-hydroxy-3-propan-2-ylphenoxy)benzoic acid
• CAS: 219691-82-4
• 化学式: C₁₆H₁₄Br₂O₄
• 分子量: 430.093
• InChiKey: QJSZKQGOEKSPPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.697±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基丙酸甲酯盐酸盐 、 MIBRT 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Novel thyroid receptor ligands and method II

  摘要：

  提供了新的甲状腺受体配体，其具有以下通式（I）：其中：n是从0到4的整数；R1是卤素、三氟甲基或1至6个碳原子的烷基或3至7个碳原子的环烷基；R2和R3相同或不同，是氢、卤素、1至4个碳原子的烷基或3至5个碳原子的环烷基，其中至少有一个是氢之外的其他基团；R4是其羧酸；或当n等于或大于1时，R4可以是杂环芳基团，可能被取代或未取代，或胺（NR′R″）。R5是氢或酰基（如乙酰基或苯甲酰基）或其他能够生物转化以生成游离酚结构（其中R5-H）的基团。此外，提供了一种方法，用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因表达的疾病，其中上述描述的化合物以治疗有效剂量给予。与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因表达的疾病的例子包括肥胖症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、心律失常、抑郁症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症、甲状腺肿、甲状腺癌以及青光眼、充血性心力衰竭和皮肤疾病。

  公开号：

  US20050282872A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,5-dibromo-4-(4-hydroxy-3-isopropylphenoxy)benzoate 在 sodium hydride 、 Merrifield resin 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 MIBRT
  参考文献：
  名称：

  Novel thyroid receptor ligands and method II

  摘要：

  提供了新的甲状腺受体配体，其具有以下通式（I）：其中：n是从0到4的整数；R1是卤素、三氟甲基或1至6个碳原子的烷基或3至7个碳原子的环烷基；R2和R3相同或不同，是氢、卤素、1至4个碳原子的烷基或3至5个碳原子的环烷基，其中至少有一个是氢之外的其他基团；R4是其羧酸；或当n等于或大于1时，R4可以是杂环芳基团，可能被取代或未取代，或胺（NR′R″）。R5是氢或酰基（如乙酰基或苯甲酰基）或其他能够生物转化以生成游离酚结构（其中R5-H）的基团。此外，提供了一种方法，用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因表达的疾病，其中上述描述的化合物以治疗有效剂量给予。与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因表达的疾病的例子包括肥胖症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、心律失常、抑郁症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症、甲状腺肿、甲状腺癌以及青光眼、充血性心力衰竭和皮肤疾病。

  公开号：

  US20050282872A1

文献信息

• Thyroid receptor ligands and method
  申请人：Karo Bio AB

  公开号：US06465687B1

  公开（公告）日：2002-10-15

  Novel thyroid receptor ligands are provided which have the general formula (I) where R1 is alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 3 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; n is an integer from 0 to 4; R4 is an aliphatic hydrocarbon, an aromatic hydrocarbon, carboxylic acid ester thereof, alkenyl carboxylic acid or ester thereof, hydroxy, halogen, cyano, or a phosphonic acid or an ester thereof, or a pharmaceutically acceptible salt thereof. A method for treating diseases associated with metabolism dysfunction or which are dependent on the expression of a T3 regulated gene, such as obesity, hypercholesterolemia, osteoporosis, hypothyroidism, and goiter, is also provided.

  提供了具有一般式(I)的新型甲状腺受体配体 其中R1是1至4个碳原子的烷基或3至7个碳原子的环烷基；R2和R3相同或不同，是氢、卤素、1至3个碳原子的烷基或3至5个碳原子的环烷基，R2和R3中至少有一个不是氢；n是从0到4的整数；R4是脂肪烃、芳香烃、羧酸酯、烯基羧酸或其酯、羟基、卤素、氰基、磷酸或其酯，或其药用可接受盐。还提供了一种治疗与代谢功能障碍或依赖T3调节基因表达的疾病有关的方法，如肥胖症、高胆固醇血症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症和甲状腺肿。
• [EN] NOVEL THYROID RECEPTOR LIGANDS AND METHOD<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS DU RECEPTEUR DE LA THYROIDE ET PROCEDE
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：WO1999000353A1

  公开（公告）日：1999-01-07

  (EN) Novel thyroid receptor ligands as provided which have general formula (I) in which: R1 is alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 3 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; n is an integer from 0 to 4; R4 is an aliphatic hydrocarbon, an aromatic hydrocarbon, carboxylic acid ester thereof, alkenyl carboxylic acid or ester thereof, hydroxy, halogen, cyano, or a phosphonic acid or an ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diseases associated with metabolism dysfunction or which are dependent on the expression of a T3 regulated gene (such as obesity, hypercholesterolemia, osteoporosis, hypothyroidism and goiter) is also provided.(FR) L'invention concerne de nouveaux ligands du récepteur de la thyroïde, qui présentent la formule générale (I). Dans cette dernière, R1 représente alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou cycloalkyle de 3 à 7 atomes de carbone; R2 et R3 sont similaires ou différents et représentent hydrogène, halogène, alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou cycloalkyle de 3 à 5 atomes de carbone, au moins un élément parmi R2 et R3 sont autres que de l'hydrogène; n est un nombre entier compris entre 0 et 4; R4 est un hydrocarbure aliphatique, un hydrocarbure aromatique, un ester acide carboxylique de ce dernier, un acide carboxylique d'alkényle ou un ester de de dernier, hydroxy, halogène, cyano, ou un acide phosphonique ou un ester de ce dernier, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier. L'invention traite d'un procédé pour traiter les maladies associées à un dysfonctionnement du métabolisme ou qui sont dépendantes de l'expression d'un gène régulé T3 (telle que l'obésité, l'hypercholestérolémie, l'ostéoporose, l'hypothyroidisme et le goitre).

  新的甲状腺受体配体提供了通式（I），其中：R1为1到4个碳的烷基或3到7个碳的环烷基；R2和R3相同或不同，分别为氢、卤素、1到3个碳的烷基或3到5个碳的环烷基，其中至少一个R2和R3不是氢；n为0到4的整数；R4为脂肪烃、芳香烃、其羧酸酯、烯丙基羧酸或其酯、羟基、卤素、氰基、磷酸或其酯，或其药学上可接受的盐。还提供了一种治疗与代谢功能障碍或依赖T3调节基因表达的疾病相关的方法（如肥胖症、高胆固醇血症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症和甲状腺肿）。
• Thyroid receptor ligands and method II
  申请人：Karo Bio AB

  公开号：US07288571B2

  公开（公告）日：2007-10-30

  New thyroid receptor ligands are provided which have general formula (I) in which: n is an integer from 0 to 4; R1 is halogen, trifluoromethyl, or alkyl of 1 to 6 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; R4 is a carboxylic acid amide (CONR′R″) or an acylsulphonamide (CONHSO2R′) derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and all stereolsom thereof; or when n is equal to or greater than one, R4 may be heteroaromatic moiety which may be substituted or unsubstituted, or an amine (NR′R″). R5 is hydrogen or an acyl (such as acetyl or benzoyl) or other group capable of bioconversion to generate the free phenol structure (wherein R5—H). In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating a disease associated with metabolism dysfunction or which is dependant upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described above is administered in a therapeutically effective amount. Examples of such diseases associated with metabolism dysfunction or are dependent upon the expression of a T3 regulated gene include obesity, hypercholesterolemia, atherosclerosis, cardiac arrhythmias, depression, osteoporosis, hypothyroidism, goiter, thyroid cancer as well as glaucoma, congestive heart failure and skin disorders.

  提供了新的甲状腺受体配体，其具有一般式（I），其中：n是0到4的整数；R1是卤素，三氟甲基，或1到6个碳的烷基或3到7个碳的环烷基；R2和R3相同或不同，是氢，卤素，1到4个碳的烷基或3到5个碳的环烷基，其中至少一个不是氢；R4是羧酸酰胺（CONR′R″）或酰基磺酰胺（CONHSO2R′）衍生物，或其药学上可接受的盐，以及所有立体异构体；或当n等于或大于1时，R4可以是杂环芳基基团，可以是取代或未取代的，或者是胺（NR′R″）。R5是氢或酰基（例如乙酰或苯甲酰）或其他能够生物转化为生成自由酚结构（其中R5-H）的基团。此外，提供了一种用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因表达的疾病的方法，其中以上述化合物以治疗有效量的方式给予。与代谢功能障碍相关或依赖于T3调节基因表达的这些疾病的示例包括肥胖症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、心律失常、抑郁症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症、甲状腺肿、甲状腺癌以及青光眼、充血性心力衰竭和皮肤疾病。
• NOVEL THYROID RECEPTOR LIGANDS AND METHOD
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：EP1000008A1

  公开（公告）日：2000-05-17
• THYROID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：EP1144370A2

  公开（公告）日：2001-10-17