4-(4-Bromo-phenyl)-2H-isoxazol-5-one | 91670-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-Bromo-phenyl)-2H-isoxazol-5-one
• 英文别名: 4-(4-bromophenyl)-2H-1,2-oxazol-5-one
• CAS: 91670-46-1
• 化学式: C₉H₆BrNO₂
• 分子量: 240.056
• InChiKey: KZSZINWXRPCPBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-121 °C
• 沸点：
  321.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.667±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-Bromo-phenyl)-2H-isoxazol-5-one 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 以66%的产率得到4,4'-Bis-(4-bromo-phenyl)-4'H-[2,4']biisoxazolyl-5,5'-dione
  参考文献：
  名称：

  Oxidation of 4-aryl-substituted isoxazolin-5-ones. A new synthesis of 2,5-diaryl-1,3-oxazin-6-ones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00196a034
• 作为产物：
  描述：

  ethyl α-formyl-4-bromophenylacetate 在 哌啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-Bromo-phenyl)-2H-isoxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  新型 3-未取代异恶唑酮作为有效的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂：合成和分子动力学模拟。

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是属于丝氨酸蛋白酶家族的一种蛋白水解酶，参与多种病理。因此，能够抑制 HNE 的化合物代表了用于治疗炎性疾病的有前途的疗法。在这里，我们报告了我们之前报道的 3-甲基异恶唑酮衍生物的进一步阐述，合成了一系列新的 3-nor-衍生物，在 4-苯环上带有不同的取代基。最有效的化合物3a、3g和3h具有 IC 50值分别为 16、11 和 18 nM。分子建模研究和分子动力学 (MD) 模拟表明先前测试的 3-甲基异恶唑衍生物与在 MD 模拟期间采样的快照构象中相应的 3-未取代衍生物之间没有实质性差异，这与它们相似的 HNE 抑制活性水平一致. 因此，我们得出结论，异恶唑酮支架是开发 HNE 抑制剂的良好支架，因为它在遵守基本支架要求时可以容忍多种修饰，并且由此产生的衍生物是非常有效的 HNE 抑制剂。

  DOI：

  10.1002/ddr.21625

文献信息

• Discovery of isoxazolinone antibacterial agents. Nitrogen as a replacement for the stereogenic center found in oxazolidinone antibacterials
  作者：Lawrence B. Snyder、Zhaoxing Meng、Robert Mate、Stanley V. D’Andrea、Anne Marinier、Claude A. Quesnelle、Patrice Gill、Kenneth L. DenBleyker、Joan C. Fung-Tomc、MaryBeth Frosco、Alain Martel、John F. Barrett、Joanne J. Bronson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.076

  日期：2004.9

  A series of potential antimicrobial derivatives possessing bioisosteric replacements for the central oxazolidinone ring found in oxazolidinone antibacterials have been prepared. The design concept involved replacement of the requisite SP3-hybridized stereogenic center found at the 5-position of the oxazolidinone with a nitrogen atom. The synthesis and antibacterial activity of three such ring systems, the benzisoxazolinones, pyrroles, and isoxazolinones is described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BECCALLI, E. M.;LA, ROSA, C.;MARCHESINI, A., J. ORG. CHEM., 1984, 49, N 22, 4287-4290
  作者：BECCALLI, E. M.、LA, ROSA, C.、MARCHESINI, A.

  DOI：——

  日期：——
• Oxidation of 4-aryl-substituted isoxazolin-5-ones. A new synthesis of 2,5-diaryl-1,3-oxazin-6-ones
  作者：Egle M. Beccalli、Concetta La Rosa、Alessandro Marchesini

  DOI：10.1021/jo00196a034

  日期：1984.11
• New 3‐unsubstituted isoxazolones as potent human neutrophil elastase inhibitors: Synthesis and molecular dynamic simulation
  作者：Maria Paola Giovannoni、Letizia Crocetti、Niccolò Cantini、Gabriella Guerrini、Claudia Vergelli、Antonella Iacovone、Elisabetta Teodori、Igor A. Schepetkin、Mark T. Quinn、Samuele Ciattini、Patrizia Rossi、Paola Paoli

  DOI：10.1002/ddr.21625

  日期：2020.5

  Human neutrophil elastase (HNE) is a proteolytic enzyme belonging to the serine protease family and is involved in a variety of pathologies. Thus, compounds able to inhibit HNE represent promising therapeutics for the treatment of inflammatory diseases. Here, we report the further elaboration of our previously reported 3‐methylisoxazolone derivatives, synthesizing a new series of 3‐nor‐derivatives

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是属于丝氨酸蛋白酶家族的一种蛋白水解酶，参与多种病理。因此，能够抑制 HNE 的化合物代表了用于治疗炎性疾病的有前途的疗法。在这里，我们报告了我们之前报道的 3-甲基异恶唑酮衍生物的进一步阐述，合成了一系列新的 3-nor-衍生物，在 4-苯环上带有不同的取代基。最有效的化合物3a、3g和3h具有 IC 50值分别为 16、11 和 18 nM。分子建模研究和分子动力学 (MD) 模拟表明先前测试的 3-甲基异恶唑衍生物与在 MD 模拟期间采样的快照构象中相应的 3-未取代衍生物之间没有实质性差异，这与它们相似的 HNE 抑制活性水平一致. 因此，我们得出结论，异恶唑酮支架是开发 HNE 抑制剂的良好支架，因为它在遵守基本支架要求时可以容忍多种修饰，并且由此产生的衍生物是非常有效的 HNE 抑制剂。