methyl 3-[[4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-[7-fluoro-5-methyl-1-(4-nitrophenyl)sulfonylindol-3-yl]pentan-2-yl]benzoyl]amino]propanoate | 1234779-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: methyl 3-[[4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-[7-fluoro-5-methyl-1-(4-nitrophenyl)sulfonylindol-3-yl]pentan-2-yl]benzoyl]amino]propanoate
• CAS: 1234779-91-9
• 化学式: C₃₇H₃₅ClFN₃O₇S
• 分子量: 720.218
• InChiKey: FMJWNNPGGRYWCV-BIMVPBQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[[4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-[7-fluoro-5-methyl-1-(4-nitrophenyl)sulfonylindol-3-yl]pentan-2-yl]benzoyl]amino]propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 以87.3%的产率得到MK-3577
  参考文献：
  名称：

  通过手性α-苯基苄基阳离子的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应不对称合成胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。

  DOI：

  10.1021/op300249q
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-氟-4-甲基苯胺 在 甲烷磺酸 、 potassium tert-butylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 palladium diacetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正庚烷 、 甲苯 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 22.4h， 生成 methyl 3-[[4-[(1R,2S)-1-(4-chlorophenyl)-1-[7-fluoro-5-methyl-1-(4-nitrophenyl)sulfonylindol-3-yl]pentan-2-yl]benzoyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过手性α-苯基苄基阳离子的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应不对称合成胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。

  DOI：

  10.1021/op300249q

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORMS OF AN ANTIDIABETIC COMPOUND<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ ANTIDIABÉTIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010080971A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to polymorphic forms of a compound of formula A: This compound is useful as a glucagon receptor antagonist and serves as a pharmaceutically active ingredient for the treatment of type 2 diabetes and related conditions, such as hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Hydrates, hemihydrates, anhydrates and similar polymorphic forms are included.

  本发明涉及公式A化合物的多态形式：该化合物可用作胰高血糖素受体拮抗剂，是治疗2型糖尿病及相关疾病（如高血糖、肥胖、血脂异常和代谢综合征）的药用活性成分。包括水合物、半水合物、无水物和类似的多态形式。
• CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORMS OF AN ANTIDIABETIC COMPOUND
  申请人：Chung John Y.L.

  公开号：US20120010262A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates to polymorphic forms of a compound of formula A: This compound is useful as a glucagon receptor antagonist and serves as a pharmaceutically active ingredient for the treatment of type 2 diabetes and related conditions, such as hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Hydrates, hemihydrates, anhydrates and similar polymorphic forms are included.

  本发明涉及公式A化合物的多晶形式：该化合物可用作葡萄糖高升反应受体拮抗剂，并作为治疗2型糖尿病和相关疾病（如高血糖、肥胖症、血脂异常和代谢综合征）的药物活性成分。包括水合物、半水合物、无水物和类似的多晶形式。
• US9012488B2
  申请人：——

  公开号：US9012488B2

  公开（公告）日：2015-04-21
• US9272999B2
  申请人：——

  公开号：US9272999B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• US9315457B2
  申请人：——

  公开号：US9315457B2

  公开（公告）日：2016-04-19