2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatridecan-13-ic acid benzyl ester | 1254054-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatridecan-13-ic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatridecan-13-oate；Benzyl 2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 1254054-91-5
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₆
• 分子量: 353.415
• InChiKey: HWWHYHHAQWEOBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatridecan-13-ic acid benzyl ester 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸
  参考文献：
  名称：

  一种索马鲁肽侧链的液相合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种索马鲁肽侧链的液相合成方法，将二甘醇胺与X基反应，使得二甘醇胺氨基端受X基保护，然后与溴乙酸苄酯反应羧基端做成苄基保护，分别脱除苄基和X基，脱除基团的两种产物进行偶联后并脱除X基，再与Fmoc‑谷氨酸偶联后脱除Fmoc，最后与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸偶联后脱除苄基即得索马鲁肽侧链。本发明方法合成方法过程可行、可控、成本低、产率高，适合于大规模生产，最终制备获得索马鲁肽侧链，可以经过修饰为OSu酯后在液相中直接组装至索马鲁肽主链上。

  公开号：

  CN110041219B
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11-trioxa-5-azatridecan-13-ic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种索马鲁肽侧链的液相合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种索马鲁肽侧链的液相合成方法，将二甘醇胺与X基反应，使得二甘醇胺氨基端受X基保护，然后与溴乙酸苄酯反应羧基端做成苄基保护，分别脱除苄基和X基，脱除基团的两种产物进行偶联后并脱除X基，再与Fmoc‑谷氨酸偶联后脱除Fmoc，最后与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸偶联后脱除苄基即得索马鲁肽侧链。本发明方法合成方法过程可行、可控、成本低、产率高，适合于大规模生产，最终制备获得索马鲁肽侧链，可以经过修饰为OSu酯后在液相中直接组装至索马鲁肽主链上。

  公开号：

  CN110041219B

文献信息

• 一种液相法制备索马鲁肽侧链的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111269137A

  公开（公告）日：2020-06-12

  一种制备索马鲁肽侧链的方法：将起始原料2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇的氨基用R1保护，接着与α卤代酯发生亲核取代反应延长碳链，一锅法制得两端保护的脂肪链，该脂肪链分别脱除一端保护基并经缩合得到化合物7，脱除R1保护基得到化合物8，与芴甲氧羰基‑L‑谷氨酸1‑叔丁酯进行缩合反应得到化合物10，脱除芴甲氧羰基，再与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸进行酰胺化缩合反应，得到化合物13，脱除R2保护基得到目标产物链1；本发明方法相对于固相合成成本更加低廉，保护基的选择更加广泛，具有工业化生产应用前景；
• 液相汇聚式合成索马鲁肽侧链的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111253287A

  公开（公告）日：2020-06-09

  一种液相汇聚式合成索马鲁肽侧链1的方法：将原料2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇的氨基用R1保护，接着与溴乙酸乙酯发生亲核取代反应，再经酯水解一锅制得化合物4，将化合物4的羧基用R2保护，并脱除R1，得到化合物6，化合物6与芴甲氧羰基‑L‑谷氨酸1‑叔丁酯经缩合反应，得到化合物8，将化合物8的R2脱除，再与化合物6进行偶联反应，得到化合物10，脱除化合物10的Fmoc，再与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸进行酰胺化缩合偶联反应，得到化合物13，化合物13脱除R2，得到产物1；本发明方法合成过程有效、可控、低成本高产率，可适用于放大生产；
• 索马鲁肽侧链的汇聚式液相合成法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111285780A

  公开（公告）日：2020-06-16

  一种索马鲁肽侧链1的合成方法：将原料二甘醇胺2的端氨基用R1保护，接着与α卤代酯发生亲核取代反应，并通过酯水解一锅制得化合物4，化合物4游离的羧基用R2保护，并且脱除R1保护基，得到化合物6，化合物7与化合物6经缩合反应，得到化合物8，将化合物8的芴甲氧羰基脱除，再与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸进行酰胺化缩合偶联反应，得到化合物11，化合物11脱除R2保护基，再与化合物6进行缩合偶联反应，得到化合物13，化合物13脱除R2保护基，得到链1；本发明使用汇聚式合成的方法降低反应成本，缩短了反应时间，合成过程有效、可控、低成本高产率，可适用于放大生产；
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• A universal and ready-to-use heterotrifunctional cross-linking reagent for facile synthetic access to sophisticated bioconjugates
  作者：Guillaume Clavé、Hervé Volland、Mélanie Flaender、Didier Gasparutto、Anthony Romieu、Pierre-Yves Renard

  DOI：10.1039/c0ob00133c

  日期：——

  active carbamate moiety enables us to reach the targeted chemical orthogonality without the use of temporary aminooxy- and thiol protecting groups. Thus, the preparation of sophisticated bioconjugates through the sequential derivatisation of the tripod by means of copper-mediated 1,3-dipolar cycloaddition, oxime ligation and aqueous compatible mild thiol-alkylation reactions, is significantly simpler and

  我们首次描述了带有三个完全相互兼容的生物正交功能基团的原始异三功能交联剂（也称为三脚架）的合成和某些生物缀合应用。与我们最近报道的第一代三脚架相反（Org。生物摩尔。化学 ，2008，6，3065），使用叠氮基取代的亲核试剂敏感的活性氨基甲酸酯分子部分使我们能够达到目标化学正交性，而无需使用临时的氨氧基和硫醇保护基。因此，通过三脚架的连续衍生，通过铜介导的1，3-偶极环加成，肟连接和与水相容的轻度硫醇烷基化反应明显更简单，更方便。化学选择性生物缀合方案是通过基于FRET盒的制备而优化的花青 和/或 an吨荧光染料对以及随后锚定到易碎的生物分子上。该通用交联剂的适用性还通过通过SPIT-FRI方法制备适合检测黄曲霉毒素B1的生物芯片来说明。