N-[4-oxo-6-(3-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-4H-7-chromenyl]methanesulfonamide | 123664-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: N-[4-oxo-6-(3-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-4H-7-chromenyl]methanesulfonamide
• 英文别名: N-[6-(3-fluorophenoxy)-4-oxo-2,3-dihydrochromen-7-yl]methanesulfonamide
• CAS: 123664-25-5
• 化学式: C₁₆H₁₄FNO₅S
• 分子量: 351.355
• InChiKey: WKNSGCXDIFEHMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-oxo-6-(3-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-4H-7-chromenyl]methanesulfonamide 在 sodium azide 、 溴 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-[6-(3-Fluoro-phenoxy)-3-formylamino-4-oxo-4H-chromen-7-yl]-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.

  摘要：

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.131
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 三氯化铝 、 高氯酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 15.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.08h， 生成 N-[4-oxo-6-(3-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-4H-7-chromenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.

  摘要：

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.131

文献信息

• Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.
  作者：Takihiro INABA、Keiichi TANAKA、Ryuko TAKENO、Hideyoshi NAGAKI、Chosaku YOSHIDA、Shuntaro TAKANO

  DOI：10.1248/cpb.48.131

  日期：——

  A group of derivatives of 7-methanesulfonylamino-6-phenoxychromone (1) at the pyrone and phenoxy rings was synthesized with 4-chloro-3-nitroanisole and evaluated against acute and chronic inflammations in oral administration in animals. Significant potency in the rat models of carrageenin-induced edema (CPE) and adjuvant-induced arthritis (AA) was realized with 2'-fluoro and 2', 4'-difluoro derivatives (9a and 9d), and 3-formylamino derivative (19a) and its 2'-fluoro and 2', 4'-difluoro compounds (22a and 22d), displaying AA therapeutic effect of ED40=2.5-7.1mg/kg/d for 7d and AA prophylactic effect of 53-70% inhibition at the dosage of 3 mg/kg/d for 22 d. To identify a candidate for further pharmacological study, the five compounds were subjected to evaluation of their gastro-ulcerogenic liability, leading to selection of the fluorine-free compound 19a which did not cause acute ulceration at 300 mg/kg in oral administration in rats. Compound 19a (ED40=3.6mg/kg in established AA) possessed good therapeutic efficacy against type II collagen-induced arthritis in DBA/1J mice with doses of 30 and 100 mg/kg, suggesting the development of 19a (designated T-614) as a prospective diseasemodifying antirheumatic agent. In addition, a preparative-scale synthetic route to T-614 has been established.

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。