(1R,2S)-2-((benzyloxy)carbonyl)cyclobutanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-((benzyloxy)carbonyl)cyclobutanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S)-2-phenylmethoxycarbonylcyclobutane-1-carboxylic Acid
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: QPQJKZNHXUCVLC-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-((benzyloxy)carbonyl)cyclobutanecarboxylic acid 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以56%的产率得到(+/-)-cis-carbobenzoxycyclobutanecarbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-顺-2-乙酰氧基环丁基三甲基碘化铵：乙酰胆碱的半刚性类似物。

  摘要：

  制备标题化合物以完成一系列乙酰胆碱的小环（环丙烷，环丁烷）顺/反式1,2-二取代半刚性同类物。从顺式-环丁烷-1,2-二羧酸酐开始的多步合成序列可以明确制备（+/-）-顺式目标化合物4。通过与（+ /-）-反式异构体。顺式和反式异构体与毒蕈碱激动剂等价，但它们比乙酰基-β-甲基胆碱弱得多。

  DOI：

  10.1021/jm00351a016
• 作为产物：
  描述：

  顺式-环丁烷-1,2-二羧酸 在 奎尼丁 作用下， 以 甲苯 、 三氟乙酸酐 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 (1R,2S)-2-((benzyloxy)carbonyl)cyclobutanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ASYMMETRIC ALCOHOLYSIS OF MESO-ANHYDRIDES MEDIATED BY ALKALOIDS

  摘要：

  DOI：

  10.15227/orgsyn.082.0120

文献信息

• An alkaloid-mediated desymmetrization of meso-anhydrides via a nucleophilic ring opening with benzyl alcohol and its application in the synthesis of highly enantiomerically enriched β-amino acids
  作者：Carsten Bolm、Ingo Schiffers、Iuliana Atodiresei、Christian P.R. Hackenberger

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00579-2

  日期：2003.11

  permits the isolation of the products in analytically pure form and the recovery of the alkaloids almost quantitatively. These hemiesters can be converted to N-protected β-amino esters by means of Curtius degradation of the corresponding acyl azides. Subsequent cleavage of both protecting groups by a single reaction step leads to the free β-amino acids in excellent yields. The efficiency of this procedure

  描述了在苄醇存在下金鸡纳生物碱介导的前手性环酐的打开，导致旋光性半酯。通过使用奎宁或奎尼丁作为导向添加剂，将结构多样的酸酐转化为相应的苄基单酯，其中对映异构体的ee最高可达99％。一个简单的水后处理方案可以分离出分析纯形式的产物，并几乎定量地回收生物碱。这些半个学期可以转换为N-通过相应的酰基叠氮化物的库尔蒂斯降解来保护-β-氨基酯。随后通过单个反应步骤裂解两个保护基团以优异的产率得到游离的β-氨基酸。通过短时不对称合成杀真菌剂顺-喷他汀来证明该方法的效率，所述顺式-喷他霉素递送氨基酸的对映体过量> 99.7％。
• Binding Mode and Structure-Activity Relationships around Direct Inhibitors of the Nrf2-Keap1 Complex
  作者：Eric Jnoff、Claudia Albrecht、John J. Barker、Oliver Barker、Edward Beaumont、Steven Bromidge、Frederick Brookfield、Mark Brooks、Christian Bubert、Tom Ceska、Vincent Corden、Graham Dawson、Stephanie Duclos、Tara Fryatt、Christophe Genicot、Emilie Jigorel、Jason Kwong、Rosemary Maghames、Innocent Mushi、Richard Pike、Zara A. Sands、Myron A. Smith、Christopher C. Stimson、Jean-Philippe Courade

  DOI：10.1002/cmdc.201300525

  日期：2014.4

  This X‐ray crystal structure provides breakthrough experimental evidence for the true binding mode of the hit compound (S,R,S)‐1 a, as the ligand orientation was found to differ from that of the initial docking model, which was available at the start of the project. Crystallographic elucidation of this binding mode helped to focus and drive the drug design process more effectively and efficiently.

  与（1 S，2 R）-2-[（1 S）-1-[（1,3-dioxo-2,3 ）共结晶的类Kelch ECH相关蛋白（Keap1）的X射线晶体结构获得了[二氢-1 H-异吲哚-2-基）甲基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基]环己烷-1-羧酸（化合物（S，R，S）-1 a） 。这种X射线晶体结构为命中化合物（S，R，S）-1 a的真正结合模式提供了突破性的实验证据，因为发现配体方向不同于初始对接模型，该对接模型可在项目开始时使用。对这种结合模式的晶体学解释有助于更有效和有效地集中和推动药物设计过程。
• Combined Peptide and Small-Molecule Approach toward Nonacidic THIQ Inhibitors of the KEAP1/NRF2 Interaction
  作者：Jesus M. Ontoria、Ilaria Biancofiore、Paola Fezzardi、Federica Ferrigno、Esther Torrente、Stefania Colarusso、Elisabetta Bianchi、Matteo Andreini、Alexandros Patsilinakos、Georg Kempf、Martin Augustin、Stefan Steinbacher、Vincenzo Summa、Robert Pacifici、Ignacio Muñoz-Sanjuan、Larry Park、Alberto Bresciani、Celia Dominguez、Leticia Toledo Sherman、Steven Harper

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00594

  日期：2020.5.14

  Inhibition of the interaction between NRF2 and its main negative regulator KEAP1 is an attractive strategy toward neuroprotective agents. We report here the identification of nonacidic tetrahydroisoquinolines (THIQs) that inhibit the KEAP1/NRF2 protein-protein interaction. Peptide SAR at one residue is utilized as a tool to probe structural changes within a specific pocket of the KEAP1 binding site. We

  NRF2-ARE途径是防御氧化应激的内在机制。抑制NRF2及其主要负调控因子KEAP1之间的相互作用是一种针对神经保护剂的有吸引力的策略。我们在这里报告的非酸性四氢异喹啉（THIQs）抑制KEAP1 / NRF2蛋白质-蛋白质相互作用的鉴定。一个残基处的肽SAR被用作检测KEAP1结合位点特定口袋内结构变化的工具。我们使用了来自P2口袋处肽段筛选的结构信息，非共价小分子抑制剂以及THIQs第5位的探索性SAR的结果，以鉴定出一系列在低微摩尔范围内结合KEAP1的中性THIQ类似物。这些类似物在P3和P2口袋处建立了新的H键相互作用，从而允许用中性的伯羧酰胺取代羧酸官能团。X射线晶体学研究揭示了这些分子与KEAP1的新型结合方式。
• [EN] CYCLOBUTYL PYRAZOLOPYRIMIDINE PDE9 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDE9 AU PYRAZOLOPYRIMIDINE CYCLOBUTYLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020123271A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention is directed to cyclobutyl pyrazolopyrimidine compounds which may be useful as therapeutic agents for the treatment of disorders associated with phosphodiesterase 9 (PDE9). The present invention also relates to the use of such compounds for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases, such as hypertension, chronic kidney disease and heart failure, and neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及环丁基吡唑吡嘧啶化合物，可用作治疗与磷酸二酯酶9（PDE9）相关的疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗心血管和脑血管疾病，如高血压、慢性肾病和心力衰竭，以及神经系统和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底节功能障碍相关的疾病。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE PDE9 INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20180354955A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present invention is directed to pyrazolopyrimidine compounds which may be useful as therapeutic agents for the treatment of disorders associated with phosphodiesterase 9 (PDE9). The present invention also relates to the use of such compounds for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases, such as hypertension, chronic kidney disease and heart failure, and neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及吡唑吡嘧啶化合物，可能作为治疗与磷酸二酯酶9（PDE9）相关的疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗心血管和脑血管疾病，如高血压、慢性肾病和心力衰竭，以及神经和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。