[D-Arg¹,D-Trp^7,9,,Leu¹¹]substance-P | 91224-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: [D-Arg¹,D-Trp^7,9,,Leu¹¹]substance-P
• 英文别名: arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-trp-Phe-trp-Leu-Leu-NH2；[D-Arg(1),D-Trp(7,9),Leu(11)]substance P；spantide I；spantide；^DArg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-^DTrp-Phe-^DTrp-Leu-Leu-NH₂；(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-N-[(2S)-5-amino-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]pentanediamide
• CAS: 91224-37-2
• 化学式: C₇₅H₁₀₈N₂₀O₁₃
• 分子量: 1497.81
• InChiKey: SAPCBHPQLCZCDV-CHPWDEGWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  108
• 可旋转键数：
  43
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  551
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

生物活性

Spantide I 是 substance P 的类似物，是一种选择性的神经激肽-1 受体 (NK1 receptor) 拮抗剂。其对 NK1 和 NK2 受体的 Ki 值分别为 230 nM 和 8150 nM。Spantide I 能减少感染角膜的一型细胞因子，并增强二型细胞因子 IL-10，从而显著减少角膜穿孔。

靶点	指标
NK1	230 nM (Ki)
NK2	8150 nM (Ki)

体内研究

Spantide I 在脑室灌注浓度为 50 和 100 nM 的情况下，导致所有实验动物完全呼吸停止。Spantide I 以每只小鼠 36 μg 肌肉注射每天一次的剂量显著减少了穿孔角膜的数量、细菌计数以及中性粒细胞 (PMNs) 数量。

实验模型	雌性，8 周龄 C57BL/6 (B6) 和 BALB/c 小鼠
用药剂量	每只小鼠 36 μg
给药方式和时间	在感染前 -1 天和 0 天（感染当天）以及感染后每天至第 5 天
结果	在第 3 和第 5 天，接受化合物治疗的小鼠比 PBS 治疗组小鼠的角膜病变要轻得多。
	在第 3 和第 5 天，接受化合物治疗的小鼠角膜中的 PMNs 数量显著少于 PBS 治疗组。
	在第 3 和第 5 天，化合物治疗的小鼠角膜中 TNF-α mRNA 的水平显著低于 PBS 治疗组。
	在感染后第 1 天，化合物治疗显著降低了 IL-18 mRNA 的表达水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 2-(6-chloro-1H-benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethylaminium hexafluoro-phosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 [D-Arg¹,D-Trp^7,9,,Leu¹¹]substance-P
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIPARTITE MODULATORS OF ENDOSOMAL G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS
  [FR] MODULATEURS TRIPARTITES DE RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G DES ENDOSOMES

  摘要：

  本发明涉及三部分化合物，包括用于内体高尔基蛋白偶联受体（如神经激肽-1受体）的调节子基团，一个连接物和一个适合将三部分化合物锚定到细胞膜的脂质锚。本发明还涉及一种前药和含有三部分化合物的药物组合物，以及利用三部分化合物治疗由内体高尔基蛋白偶联受体信号传导介导的疾病或紊乱的用途。

  公开号：

  WO2017112792A1

文献信息

• [EN] TRIPARTITE MODULATORS OF ENDOSOMAL G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS TRIPARTITES DE RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G DES ENDOSOMES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017112792A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to tripartite compounds comprising a modulator moiety for endosomal G protein-coupled receptors like neurokinin-1 receptor, a linker and a lipid anchor suitable for anchoring the tripartite compound into a plasma membrane. The present invention also relates to a prodrug and a pharmaceutical composition comprising the tripartite compound and the use of the tripartite compound for the treatment of a disease or disorder mediated by endosomal G protein-coupled receptors signalling like NK1R signalling.

  本发明涉及三部分化合物，包括用于内体高尔基蛋白偶联受体（如神经激肽-1受体）的调节子基团，一个连接物和一个适合将三部分化合物锚定到细胞膜的脂质锚。本发明还涉及一种前药和含有三部分化合物的药物组合物，以及利用三部分化合物治疗由内体高尔基蛋白偶联受体信号传导介导的疾病或紊乱的用途。