2-异丙基-6-甲基苯基异氰酸酯 | 102561-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-异丙基-6-甲基苯基异氰酸酯
• 中文别名: 2-异丙基-6-甲基异氰酸苯酯
• 英文名称: 2-isopropyl-6-methylphenyl isocyanate
• 英文别名: 2-isocyanato-1-methyl-3-propan-2-ylbenzene
• CAS: 102561-43-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO
• mdl: MFCD00019911
• 分子量: 175.23
• InChiKey: PGHDAVZHFWFZJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  92 °C3 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.008 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  218 °F
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与水、酒精、胺类物质、热源或氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S23,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38,R42
• 海关编码：
  2929109000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  UN 2206 6.1/PG 3
• 储存条件：
  密封储存，存放于阴凉干燥的库房中。冷藏温度应保持在2-8°C。需远离水源、热源和氧化剂，并常使用惰性气体进行保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-异丙基-6-甲基苯基异氰酸酯 在 氨 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 1-(2-isopropyl-6-methylphenyl)-(1,2-dideoxy-α-D-glucofurano)[2,1-d]imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  衍生自碳水化合物的非联芳基阻转异构体。第4部分：具有轴向和中心手性的基于碳水化合物的咪唑烷-2-酮和2-硫酮的绝对立体化学

  摘要：

  NMR光谱已被证明是一种基于由芳环引起的去屏蔽作用来阐明与碳水化合物部分连接的一系列非联芳基阻转异构体的轴向手性的可行方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.06.018
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 2-甲基-6-异丙苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.17h， 以82%的产率得到2-异丙基-6-甲基苯基异氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  镍催化发散的喹唑啉二酮和苯并恶嗪酮亚胺的合成

  摘要：

  在生日那天献给斯科特·丹麦教授。 发布时间为致力于斯科特E.丹麦在他65之际特殊部分的部分次生日 抽象的 在探索镍（0）催化的异氰酸酯和isatoic酸酐的反应过程中，发现异氰酸酯取代模式的变化会导致结构上异构的喹唑啉二酮[quinazoline -2,4（1 H，3 H）-二酮]或苯并恶嗪酮亚胺[2-亚氨基-1，2-二氢-4 H -3，1-苯并恶嗪-4-酮]。配体和溶剂筛选实验可确定条件，这些条件可能导致每种结构异构体的选择性和产率都达到良好的水平。还提供了先前表征较差的苯并嗪酮亚胺的全面表征。 在探索镍（0）催化的异氰酸酯和isatoic酸酐的反应过程中，发现异氰酸酯取代模式的变化会导致结构上异构的喹唑啉二酮[quinazoline -2,4（1 H，3 H）-二酮]或苯并恶嗪酮亚胺[2-亚氨基-1，2-二氢-4 H -3，1-苯并恶嗪-4-酮]。配体和溶剂筛选实验可确定条件，这些条件

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610140

文献信息

• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. 4. A novel series of urea ACAT inhibitors as potential hypocholesterolemic agents
  作者：Bharat K. Trivedi、Ann Holmes、Terri L. Stoeber、C. John Blankley、W. Howard Roark、Joseph A. Picard、Mary K. Shaw、Arnold D. Essenburg、Richard L. Stanfield、Brian R. Krause

  DOI：10.1021/jm00074a011

  日期：1993.10

  We have synthesized a series of N-phenyl-N'-aralkyl and N-phenyl-N'-(1-phenylcycloalkyl)ureas as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). This intracellular enzyme is thought to be responsible for the esterification of dietary cholesterol; hence inhibition of this enzyme could reduce diet-induced hypercholesterolemia. For this series of compounds, the in vitro ACAT inhibitory activity

  我们合成了一系列的N-苯基-N'-芳烷基和N-苯基-N'-（1-苯基环烷基）脲作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂。人们认为这种细胞内酶负责饮食中胆固醇的酯化。因此抑制这种酶可以减少饮食引起的高胆固醇血症。对于这一系列化合物，通过增加苯环上2,6-取代基的体积来提高体外ACAT抑制活性。此外，我们发现芳环的间距对于ACAT抑制活性至关重要。离必需的2,6-二异丙基苯基部分5个原子的苯环对于体外活性而言是最佳的。N'-苯基部分被α取代增强了体外效能。就苯基环烷基脲而言，ACAT抑制活性与环烷基环的大小无关。从该系列类似物中，发现在高胆固醇血症动物模型中以50 mg / kg的饮食施用时，具有出色的体外抑制ACAT效力的化合物25在体内可使血浆胆固醇降低73％。在此模型中，化合物25依赖于降低血浆胆固醇剂量，并且与Lederle ACAT抑制剂CL 277082一样有效。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019025467A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。
• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). 2. Modification of fatty acid anilide ACAT inhibitors: bioisosteric replacement of the amide bond
  作者：W. Howard Roark、Bruce D. Roth、Ann Holmes、Bharat K. Trivedi、Karen A. Kieft、Arnold D. Essenburg、Brian R. Krause、Richard L. Stanfield

  DOI：10.1021/jm00063a016

  日期：1993.5

  acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase (ACAT) in vitro and cholesterol lowering in vivo, systematic study of bioisosteric replacements for the amide bond in our previously identified series of fatty acid anilide ACAT inhibitors was undertaken. Only replacement of amide bonds with isosterases having both hydrogen bond donor and acceptor functionalities yielded compounds retaining ACAT inhibitory activity

  为了进一步定义在体外有效抑制酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）和体内降低胆固醇所必需的结构特征，在我们先前确定的脂肪酸苯胺类ACAT系列中，对酰胺键的生物等位取代进行了系统的研究进行抑制剂。仅用具有氢键供体和受体功能的异构酶替代酰胺键，得到保留ACAT抑制活性的化合物。用尿素生物甾体取代酰胺键产生的化合物在体外是有效的ACAT抑制剂，在体内是有效的降胆固醇药。检查N-苯基-N'-烷基脲的苯环和烷基部分的结构活性关系发现，在苯环中6-二异丙基取代是最佳的。当2，6-二异丙基部分保持恒定时，在体外和体内的效力通过长度为6至18个碳的直链和支链烷基保持。
• 异氰酸酯、苯甲酸及肉桂酸取代的滇南洋耳菊 内酯类似物及其合成与应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN104926761B

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一类异氰酸酯、苯甲酸及肉桂酸取代的滇南洋耳菊内酯类似物，本发明还提供了上述滇南洋耳菊内酯类似物合成方法与在制备抗炎药物中的应用。本发明化合物经细胞抗炎活性及细胞毒性实验，结果证明，本发明化合物具有很好的抑制巨噬细胞RAW264.7产生NO的活性；且细胞毒性较低。因此，本发明化合物具有较好的抗炎活性，并且存在低毒性化合物，可作为新的抗炎药物。
• LipE guided discovery of isopropylphenyl pyridazines as pantothenate kinase modulators
  作者：Lalit Kumar Sharma、Mi Kyung Yun、Chitra Subramanian、Rajendra Tangallapally、Suzanne Jackowski、Charles O. Rock、Stephen W. White、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116504

  日期：2021.12

  optimization, synthesis, and full structure–activity relationships of a new chemical series of pantothenate competitive PANK inhibitors. Potent drug-like molecules were obtained by optimizing a high throughput screening hit, using lipophilic ligand efficiency (LipE) derived from human PANK3 IC50 values to guide ligand development. X-ray crystal structures of PANK3 with index inhibitors from the optimization

  泛酸激酶 (PANK) 是细胞内辅酶 A 水平的关键调节剂，已成为治疗神经和代谢疾病的有吸引力的靶标。本报告描述了一种新化学系列泛酸竞争性 PANK 抑制剂的优化、合成和完整的构效关系。使用源自人 PANK3 IC 50的亲脂性配体效率 (LipE) 通过优化高通量筛选命中获得有效的药物样分子指导配体开发的价值。确定了具有优化指数抑制剂的 PANK3 的 X 射线晶体结构，以合理化新出现的结构活性关系。分析揭示了哒嗪和 R306' 之间的关键双齿氢键相互作用是优化中观察到的 LipE 增益的主要贡献者。本研究产生了一系列易于处理的 PANK3 调节剂，具有纳摩尔效力、优异的 LipE 值、理想的物理化学性质和明确的结构结合模式。

表征谱图