2-dimethylamino-6-(4'-fluoro-benzylamino)-3-aminopyridine | 1160932-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-dimethylamino-6-(4'-fluoro-benzylamino)-3-aminopyridine
• 英文别名: 6-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-N,2-N-dimethylpyridine-2,3,6-triamine
• CAS: 1160932-42-2
• 化学式: C₁₄H₁₇FN₄
• 分子量: 260.314
• InChiKey: OFDBFPOPTIFQKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-dimethylamino-6-(4'-fluoro-benzylamino)-3-aminopyridine 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl [2-(dimethylamino)-6-(4-fluorobenzylamino)pyridine-3-yl]carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  与钾KV7通道开放活性有关但与肝细胞毒性无关的止痛药氟吡汀N修饰衍生物的氧化电位

  摘要：

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402442
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2-dimethylamino-6-(4'-fluoro-benzylamino)-3-aminopyridine
  参考文献：
  名称：

  与钾KV7通道开放活性有关但与肝细胞毒性无关的止痛药氟吡汀N修饰衍生物的氧化电位

  摘要：

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402442

文献信息

• [EN] NOVEL 2-DIMETHYLAMINO-3-AMIDO-6-AMINO-PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL ACTIVATORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 2-DIMÉTHYLAMINO-3-AMIDO-6-AMINOPYRIDINE UTILES COMME ACTIVATEURS DES CANAUX POTASSIQUES
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2009074591A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  This invention relates to novel 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyhdine derivatives having medical utility, to use of the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino- pyridine derivatives of the invention for the manufacture of a medicament, to pharmaceutical compositions comprising the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino- pyridine derivatives of the invention, and to methods of treating a disorder, disease or a condition of a subject, which disorder, disease or condition is responsive to activation of Kv7 channels.

  本发明涉及具有医学用途的新型2-二甲氨基-3-酰胺基-6-氨基吡啶衍生物，以及使用本发明的2-二甲氨基-3-酰胺基-6-氨基吡啶衍生物制造药物、包含本发明的2-二甲氨基-3-酰胺基-6-氨基吡啶衍生物的制药组合物，以及治疗对Kv7通道激活有反应的主题的紊乱、疾病或状态的方法。
• NOVEL 2-DIMETHYLAMINO-3-AMIDO-6-AMINO-PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL ACTIVATORS
  申请人：Brown William Dalby

  公开号：US20110003866A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  This invention relates to novel 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyridine derivatives having medical utility, to use of the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyridine derivatives of the invention for the manufacture of a medicament, to pharmaceutical compositions comprising the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyridine derivatives of the invention, and to methods of treating a disorder, disease or a condition of a subject, which disorder, disease or condition is responsive to activation of K v 7 channels.

  本发明涉及具有医疗用途的新型2-二甲氨基-3-酰胺-6-氨基吡啶衍生物，以及使用该发明的2-二甲氨基-3-酰胺-6-氨基吡啶衍生物制备药物的方法，包括含有该发明的2-二甲氨基-3-酰胺-6-氨基吡啶衍生物的制药组合物，以及治疗与Kv7通道激活有关的主体的疾病、病症或状态的方法。
• Oxidation Potentials of N-Modified Derivatives of the Analgesic Flupirtine Linked to Potassium K_V7 Channel Opening Activity But Not Hepatocyte Toxicity
  作者：Christian J. Lemmerhirt、Mirko Rombach、Anja Bodtke、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1002/cmdc.201402442

  日期：2015.2

  flupirtine and its analogues were measured by cyclic voltammetry. KV7.2/3 (KCNQ2/3) opening activity was determined by an established assay with HEK293 cells overexpressing these channels. A link was found between the oxidation potentials of the compounds and their EC50 values for potassium channel opening activity. On the other hand, no correlation was observed between oxidation potentials and cytotoxicity

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。