1,3-dihydroxy-2-(4'-N,N-dimethylaminophenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazolidine | 38577-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1,3-dihydroxy-2-(4'-N,N-dimethylaminophenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazolidine
• 英文别名: 4-(1,3-dihydroxy-4,4,5,5-tetramethylimidazolidin-2-yl)-N,N-dimethylaniline
• CAS: 38577-53-6
• 化学式: C₁₅H₂₅N₃O₂
• 分子量: 279.382
• InChiKey: NNFMOTNCQRDEFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-169 °C
• 沸点：
  432.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dihydroxy-2-(4'-N,N-dimethylaminophenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazolidine 在 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以117 mg的产率得到C₁₅H₂₃N₃O
  参考文献：
  名称：

  A new class of analgesic agents toward prostacyclin receptor inhibition: Synthesis, biological studies and QSAR analysis of 1-hydroxyl-2-substituted phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazolines

  摘要：

  By studying the structural similarity of analgesic imidazolines and 2-phenylnitronyl nitroxides, 20 1-hydroxyl-2-substituted phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazolines (2a-t) were newly synthesized as selective antagonists of prostacyclin receptor (IP receptor). In the in vivo tail-flick assay, 2a-t (dose, 0.13 mmol/kg) receiving mice showed increased pain thresholds ranging from 20.52 +/- 7.25% to 90.94 +/- 11.97%, which were significantly higher than that ranged from 12.27 +/- 9.56% to 17.71 +/- 7.00% shown by normal saline (NS) receiving mice. In the in vivo tail bleeding assay, 2a-t (dose, 1.30 mmol/kg) receiving mice gave a bleeding time ranging from 116.3 +/- 8.0 s to 119.6 +/- 7.1 s, and NS receiving mice gave a bleeding time ranging from 116.7 +/- 7.5 s to 119.1 +/- 8.7 s, which were at a substantially equal level. These observations imply that no bleeding risk occurred even when 10-fold dose of analgesic assay was used. In the in vitro vasorelaxation assay, it was found that when the aortic strip contracted by noradrenaline (NE, final concentration, 10(-7) M) was treated with the solution of 2a-t in NS (final concentration, 5 x 10(-3) M) only lower percentage inhibitions ranged from 6.63 +/- 2.72% to 46.28 +/- 2.63% were recorded. Relatively higher concentration of 2a-t (5 x 10(-3) M) and relatively lower percentage inhibitions (13 of 20 less than 23.27 +/- 3.47%) suggest that 2a-t exhibit few vasodilation activity. To shed some light on the potential analgesic mechanisms of 2a-t, moreover, a QSAR analysis was carried out by using the multiple linear regression method. Taken altogether, the current study confirms that as selective antagonist of IP receptor 1-hydroxyl-2-substituted phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline may be a promising lead compound of analgesic agent without cardiovascular and bleeding side effects. (C) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.07.007
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-2,3-二硝基丁烷 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 1,3-dihydroxy-2-(4'-N,N-dimethylaminophenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazolidine
  参考文献：
  名称：

  作为自由基清除剂的新型2-取代硝酰基硝基氧化合物：合成，生物学评估和结构-活性关系。

  摘要：

  为了开发具有增强的自由基清除剂性能的更有效的小分子，我们设计并合成了一系列硝酰基硝基氧衍生物4a-h。基于Ach诱导的血管舒张测定法发现了前导化合物4f。基于该支架的进一步化学修饰提供了一系列新的2-取代的苯基亚硝酰基硝基氧化物衍生物6a-s。基于PC12细胞存活测定法，新合成的化合物6a-s具有改善的自由基清除剂的活性。就NO，H（2）O（2）和OH的清除能力而言，化合物6g，n，o和s是一些最有效的化合物。2-取代的苯基亚硝基硝基氮氧化物具有较高的自由基清除活性，带有给电子基团（EDG）。相比之下，吸电子基团（EWG）引入芳环导致其自由基清除活性急剧下降。这些结果表明，芳香环的给电子基团（EDG）可能是影响这些化合物清除自由基行为的重要因素，清除自由基的能力很大程度上取决于苯环的位置和电子性质。取代基。新型的2-取代的硝酰基氮氧化物的增强的自由基清除能力可能是对抗ROS（活性氧）/ R

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.016

文献信息

• Novel 2-substituted nitronyl nitroxides as free radical scavengers: Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationship
  作者：Yihui Wu、Lanrong Bi、Wei Bi、Zeng Li、Ming Zhao、Chao Wang、Jingfang Ju、Shiqi Peng

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.04.016

  日期：2006.8

  nitroxide derivatives 4a-h. A lead compound 4f was discovered based on Ach-induced vascorelaxation assay. Further chemical modification based on this scaffold provided a new series of 2-substituted phenylnitronyl nitroxide derivatives 6a-s. The newly synthesized compounds 6a-s possess improved radical scavenger's activity based on PC12 cell survival assay. Compounds 6g,n,o, and s are some of the most

  为了开发具有增强的自由基清除剂性能的更有效的小分子，我们设计并合成了一系列硝酰基硝基氧衍生物4a-h。基于Ach诱导的血管舒张测定法发现了前导化合物4f。基于该支架的进一步化学修饰提供了一系列新的2-取代的苯基亚硝酰基硝基氧化物衍生物6a-s。基于PC12细胞存活测定法，新合成的化合物6a-s具有改善的自由基清除剂的活性。就NO，H（2）O（2）和OH的清除能力而言，化合物6g，n，o和s是一些最有效的化合物。2-取代的苯基亚硝基硝基氮氧化物具有较高的自由基清除活性，带有给电子基团（EDG）。相比之下，吸电子基团（EWG）引入芳环导致其自由基清除活性急剧下降。这些结果表明，芳香环的给电子基团（EDG）可能是影响这些化合物清除自由基行为的重要因素，清除自由基的能力很大程度上取决于苯环的位置和电子性质。取代基。新型的2-取代的硝酰基氮氧化物的增强的自由基清除能力可能是对抗ROS（活性氧）/ R
• Preparation and Characterization of New Chiral Nitronyl Nitroxides Bearing a Stereogenic Center in the Imidazolyl Framework
  作者：Satoshi Shimono、Rui Tamura、Naohiko Ikuma、Tatsuya Takimoto、Naoyuki Kawame、Osamu Tamada、Naoko Sakai、Hiroaki Matsuura、Jun Yamauchi

  DOI：10.1021/jo0354443

  日期：2004.1.1

  synthetic procedure for optically active and racemic α-nitronyl nitroxides (α-NNs) having a stereogenic center at the 4-position of the imidazolyl ring is described. This procedure consists of (1) the synthesis of a dissymmetric vic-dinitro compound by Kornblum reaction, (2) the enantiomeric resolution of the racemate by a diastereomer method for obtaining the optically active sample, (3) the quick reduction

  描述了在咪唑基环的4-位具有立体异构中心的旋光和外消旋的α-亚硝基硝基氮氧化物（α-NNs）的合成方法。此过程包括：（1）一个不对称的合成VIC -dinitro化合物由科恩布卢姆反应，（2）外消旋体通过用于获得光学活性样品非对映体方法的对映体拆分，（3）快速还原光学活性的或外消旋VIC -dinitro化合物与双（羟基氨基）用Al / Hg的衍生物，（4）双（羟基氨基）化合物与醛的无溶剂缩合，得到1,3- dihydroxyimidazolidine，和（5）的NaIO 4水溶液对α-NN前体的最终氧化。（ - ） - （1光学活性α-神经网络的绝对构型通过用的X射线晶体结构相关分配小号，4 - [R ）的光学活性的-camphanic酸酯衍生物VIC -dinitro化合物。通过CD光谱法和蒙特卡罗方法将能量最小化，发现旋光性α-NNs的分子构象在溶液和固态中都折叠。分别通过EPR光谱
• Transformation of 1,2,3,7a-tetrahydroimidazo[1,2-b]isoxazole derivatives into isoxazoles
  作者：N. V. Chukanov、S. A. Popov、G. V. Romanenko、V. A. Reznikova

  DOI：10.1007/s11172-007-0185-y

  日期：2007.6

  The reactions of 1,2,3,7a-tetrahydroimidazo[1,2-b]isoxazole derivatives with electrophilic reagents, such as protic acids, benzoyl chloride, BF3, and bromine, produce isoxazole, 2,2,3,3-tetramethylaziridine, and 2,3,3-trimethylpropen-2-ylamine derivatives.

  1,2,3,7a-四氢咪唑并[1,2-b]异恶唑衍生物与质子酸、苯甲酰氯、BF3和溴等亲电试剂反应生成异恶唑、2,2,3,3-四甲基氮丙啶和 2,3,3-三甲基丙烯-2-基胺衍生物。
• Design, Preparation, and Electronic Structure of High-Spin Cation Diradicals Derived from Amine-Based Spin-Polarized Donors
  作者：Hiromi Sakurai、Akira Izuoka、Tadashi Sugawara

  DOI：10.1021/ja994547t

  日期：2000.10.1

  Amine-based donor radicals, such as dimethylamino-, diethylamino- and morpholinonitronyl nitroxides, were synthesized, and their donor abilities were examined by cyclic voltammetry. ESR spectra of the singly oxidized donor radicals showed ground state triplet signals derived from the cation radicals of these donor radicals. The result was interpreted by the presence of the ferromagnetic coupling between

  合成了基于胺的供体自由基，如二甲氨基、二乙氨基和吗啉硝基氮氧化物，并通过循环伏安法检查了它们的供体能力。单氧化供体自由基的 ESR 光谱显示来自这些供体自由基的阳离子自由基的基态三线态信号。结果是通过产生的 π-自旋和自由基单元上的局部未配对电子之间存在铁磁耦合来解释的。根据分子轨道计算，这两个自旋之间的铁磁耦合源于位于自由基单元上的 SOMO 和由单电子氧化时供体自由基的 HOMO 衍生的 SOMO' 之间的空间共享性质。所以，这些供体自由基的阳离子自由基可以被认为是三亚甲基甲烷的杂类似物。为了扩展供体单元的π-电子结构，合成了对和间二甲氨基苯基硝酰基氮氧化合物，并...
• NMR and semiempirical conformational analysis of the 2-aryl-1,3-dihydroxy-4,4,5,5-tetramethylimidazolidines
  作者：Antônio F. de C. Alcântara、Dorila Piló-Veloso、Humberto O. Stumpf、Wagner B. de Almeida

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10145-4

  日期：1997.12

  1H and 13C NMR spectra recorded. Quantum mechanical semiempirical calculations were also performed, for a better understanding of the signals recorded in the NMR spectra of imidazolidines. The conformation of the imidazolidine ring was initially studied for the 2-methyl-1,3-dihydroxy-4,4,5,5-tetramethylimidazolidine (2), used as a model molecule. The results of the calculations obtained for structure

  合成了2-芳基-1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基咪唑烷（1），并记录了它们的1 H和13 C NMR谱。还进行了量子力学半经验计算，以更好地理解咪唑烷核磁共振谱中记录的信号。最初对用作模型分子的2-甲基-1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基咪唑烷（2）的咪唑烷环的构象进行了研究。结构2的计算结果表明甲基位于轴向和赤道位置。在这些位置上，甲基受到咪唑啉基环的碳氮和碳氮键的磁各向异性效应的影响，强度不同。结构2的半经验计算表明，γ氧对甲基碳原子的影响（γ效应）可能会导致电荷密度的改变，从而导致这些基团的抗磁屏蔽发生变化。这些数据用于分析化合物1的NMR光谱。由计算出的甲基碳原子上的电荷密度估算出的抗磁屏蔽作用与化合物1 NMR光谱中观察到的信号一致。通过将各向异性和γ效应的贡献相结合，似乎轴向甲基位于化合物1中相对更靠近γ氧的位置。