1-benzyl-2,3-diethyl-4,5,6-trimethyl-1,2-dihydropyridine | 1016970-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-2,3-diethyl-4,5,6-trimethyl-1,2-dihydropyridine
• 英文别名: 1-benzyl-2,3-diethyl-4,5,6-trimethyl-2H-pyridine
• CAS: 1016970-61-8
• 化学式: C₁₉H₂₇N
• 分子量: 269.43
• InChiKey: HBHDXSWEZNJCSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-2,3-diethyl-4,5,6-trimethyl-1,2-dihydropyridine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 rac-(2R,3S,6R)-1-benzyl-2,3-diethyl-4,5,6-trimethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  质子供体酸度控制非芳香族氮杂环合成的选择性

  摘要：

  具有含氮环的酸衍生多样性化合物已被证明在药物研究中相当有前途，这刺激了对改进合成方法的需求，以获取该基序的结构多样化变体。杜特威勒等人。 （第 678 页）表明，将不同强度的酸应用于二氢吡啶中间体会导致在两个位点之一选择性质子化，具体取决于反应是否在动力学或热力学（即平衡）控制下进行。质子化反过来激活环，以将各种碳亲核试剂添加到外围，从而提供多种不同的取代模式用于筛选研究。不同强度的酸将共同的中间体推向药物研究中寻求的多种化合物。哌啶广泛存在于天然产物和药剂中，是药物发现和开发的重要合成靶点。我们报告了一种方法，该方法提供高度取代的哌啶衍生物，其区域化学可通过改变反应中使用的酸的强度选择性地调节。容易获得的起始材料首先通过由铑催化的碳-氢键活化引发的级联反应转化为二氢吡啶。随后在动力学或热力学控制下二氢吡啶的不同区域选择性和非对映选择性质子化提供了两种不同的亚胺离子中间体，然后它们经历高度

  DOI：

  10.1126/science.1230704
• 作为产物：
  描述：

  3-己炔 、 (2E,3E)-N-benzyl-3-methylpent-3-en-2-imine 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 4-（二乙基膦基）-N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-benzyl-2,3-diethyl-4,5,6-trimethyl-1,2-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  通过 Rh(I)-催化的 C-H 功能化序列制备高度取代的四氢吡啶

  摘要：

  我们报告了 Rh(I) 催化的 C-H 活化/烯基化/电环化级联反应和随后的还原反应，用于合成高度取代的四氢吡啶。这些产品可以在低催化剂负载和高反应浓度下以克规模获得。此外，还开发了一种由 [RhCl(cod)] 2制备的改性 Rh 催化剂，作为一种强大的台式稳定预催化剂，可以在不使用手套箱的情况下进行直接的反应设置。为了证明该反应的实用性，使用空气稳定的预催化剂 [RhCl(cod)] 2的 >100 mmol 规模的 Rh 催化级联反应序列在工作台上进行，以 93% 的产率提供纯四氢吡啶产物。

  DOI：

  10.1021/op500225c

文献信息

• Synthesis of Isoquinuclidines from Highly Substituted Dihydropyridines via the Diels–Alder Reaction
  作者：Rhia M. Martin、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ol303040r

  日期：2013.2.1

  A stereo- and regioselective Diels–Alder reaction for the synthesis of highly substituted isoquinuclidines from dihydropyridines and electron-deficient alkenes has been developed. While reactions with activated dienophiles proceed readily under thermal conditions, the use of Lewis acid additives is necessary to facilitate cycloadditions for less reactive alkenes. This procedure affords the target compounds

  已经开发出立体和区域选择性 Diels-Alder 反应，用于从二氢吡啶和缺电子烯烃合成高度取代的异奎宁环。虽然与活化的亲二烯体的反应在热条件下很容易进行，但必须使用路易斯酸添加剂来促进反应性较低的烯烃的环加成。该程序以高产率和非对映选择性提供目标化合物。
• Regio- and Stereoselective 1,2-Dihydropyridine Alkylation/Addition Sequence for the Synthesis of Piperidines with Quaternary Centers
  作者：Simon Duttwyler、Shuming Chen、Colin Lu、Brandon Q. Mercado、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1002/anie.201310517

  日期：2014.4.7

  example of C alkylation of 1,2‐dihydropyridines with alkyl triflates and Michael acceptors was developed to introduce quaternary carbon centers with high regio‐ and diastereoselectivity. Hydride or carbon nucleophile addition to the resultant iminium ion also proceeded with high diastereoselectivity. Carbon nucleophile addition results in an unprecedented level of substitution to provide piperidine rings

  开发了 1,​​2-二氢吡啶与烷基三氟甲磺酸酯和迈克尔受体的 C 烷基化的第一个例子，以引入具有高区域选择性和非对映选择性的季碳中心。氢化物或碳亲核试剂加成到所得亚胺离子也具有高非对映选择性。碳亲核试剂加成导致前所未有的取代水平，以提供具有相邻四取代碳原子的哌啶环。
• Highly Diastereoselective Synthesis of Tetrahydropyridines by a C–H Activation–Cyclization–Reduction Cascade
  作者：Simon Duttwyler、Colin Lu、Arnold L. Rheingold、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja2119833

  日期：2012.3.7

  A versatile reaction cascade leading to highly substituted 1,2,3,6-tetrahydropyridines has been developed. It comprises rhodium(I)-catalyzed C-H activation-alkyne coupling followed by electrocyclization and subsequent acid/borohydride-promoted reduction. This one-pot procedure affords the target compounds in up to 95% yield with >95% diastereomeric purity.

  已开发出一种可产生高度取代的 1,2,3,6-四氢吡啶的通用反应级联。它包括铑 (I) 催化的 CH 活化-炔烃偶联，然后是电环化和随后的酸/硼氢化物促进的还原。这一一锅法可提供高达 95% 的收率和 >95% 非对映体纯度的目标化合物。
• Proton Donor Acidity Controls Selectivity in Nonaromatic Nitrogen Heterocycle Synthesis
  作者：Simon Duttwyler、Shuming Chen、Michael K. Takase、Kenneth B. Wiberg、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1126/science.1230704

  日期：2013.2.8

  intermediate to a diverse array of compounds sought in pharmaceutical research. Piperidines are prevalent in natural products and pharmaceutical agents and are important synthetic targets for drug discovery and development. We report on a methodology that provides highly substituted piperidine derivatives with regiochemistry selectively tunable by varying the strength of acid used in the reaction. Readily available

  具有含氮环的酸衍生多样性化合物已被证明在药物研究中相当有前途，这刺激了对改进合成方法的需求，以获取该基序的结构多样化变体。杜特威勒等人。 （第 678 页）表明，将不同强度的酸应用于二氢吡啶中间体会导致在两个位点之一选择性质子化，具体取决于反应是否在动力学或热力学（即平衡）控制下进行。质子化反过来激活环，以将各种碳亲核试剂添加到外围，从而提供多种不同的取代模式用于筛选研究。不同强度的酸将共同的中间体推向药物研究中寻求的多种化合物。哌啶广泛存在于天然产物和药剂中，是药物发现和开发的重要合成靶点。我们报告了一种方法，该方法提供高度取代的哌啶衍生物，其区域化学可通过改变反应中使用的酸的强度选择性地调节。容易获得的起始材料首先通过由铑催化的碳-氢键活化引发的级联反应转化为二氢吡啶。随后在动力学或热力学控制下二氢吡啶的不同区域选择性和非对映选择性质子化提供了两种不同的亚胺离子中间体，然后它们经历高度
• Synthesis of Dihydropyridines and Pyridines from Imines and Alkynes via C−H Activation
  作者：Denise A. Colby、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja7104784

  日期：2008.3.1

  A convenient one-pot C-H alkenylation/electrocyclization/aromatization sequence has been developed for the synthesis of highly substituted pyridine derivatives from alkynes and alpha,beta-unsaturated N-benzyl aldimines and ketimines that proceeds through dihydropyridine intermediates. A new class of ligands for C-H activation was developed, providing broader scope for the alkenylation step than could be achieved with previously reported ligands. Substantial information was obtained about the mechanism of the reaction. This included the isolation of a C-H activated complex and its structure determination by X-ray analysis; in addition, kinetic simulations using the Copasi software were employed to determine rate constants for this transformation, implicating facile C-H oxidative addition and slow reductive elimination steps.