4-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran | 139368-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 4-(3-hydroxyphenyl)-4-methyltetrahydropyran；3-(4-methyloxan-4-yl)phenol
• CAS: 139368-23-3
• 化学式: C₁₂H₁₆O₂
• 分子量: 192.258
• InChiKey: BALHQWWBOGRRFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bromomethyl)-1-methylquinol-2-one 、 4-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以40%的产率得到4-Methyl-4-[3-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-ylmethoxy)phenyl]tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014
• 作为产物：
  描述：

  4-<3-(benzyloxy)phenyl>-4-(ethoxycarbonyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 碘 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、482.63 kPa 条件下， 反应 30.17h， 生成 4-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014

文献信息

• Pyran derivatives and their use as inhibitors of 5-lipoxygenase
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05254581A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  The invention concerns a cyclic ether derivative of the formula I ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl, naphthyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; A.sup.1 is a direct link to X.sup.1 or (1-3C)alkylene; X.sup.1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene or pyridylene; R.sup.1 includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkcxycarbonyl and (1-4C)alkylthio; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-3C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及公式I的环醚衍生物，其中Ar.sup.1是可选取代的苯基、萘基或9-或10-成员的双环杂环基；A.sup.1是直接连接到X.sup.1或(1-3C)烷基的链；X.sup.1是氧、硫、亚硫酰基、砜基或亚砜基；Ar.sup.2是可选取代的苯基或吡啶基；R.sup.1包括氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷基羰基和(1-4C)烷基硫基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个具有5到7个环原子的环的基团，该环由A.sup.2和A.sup.3连接到的碳原子以及A.sup.2和A.sup.3定义，其中每个A.sup.2和A.sup.3是(1-3C)烷基，X.sup.2是氧、硫、亚硫酰基或砜基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Cyclic ether derivatives
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0462830A2

  公开（公告）日：1991-12-27

  The invention concerns a cyclic ether derivative of the formula I wherein Ar1 is optionally substituted phenyl, naphthyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety ; A1 is a direct link to X1 or (1-3C)alkylene; X1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar2 is optionally substituted phenylene or pyridylene ; R1 includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl and (1-4C)alkylthio; and R2 and R3 together form a group of the formula -A2-X2-A3- which, together with the carbon atom to which A2 and A3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A2 and A3 is (1-3C)alkylene and X2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl ; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及一种式 I 的环醚衍生物 其中 Ar1 是任选取代的苯基、萘基或 9 或 10 元双环杂环分子； A1 是与 X1 或（1-3C）亚烷基的直接连接； X1 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar2 是任选取代的亚苯基或亚吡啶； R1 包括氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基和(1-4C)烷硫基；以及 R2 和 R3 共同形成一个式-A2-X2-A3-的基团，该基团与 A2 和 A3 所连接的碳原子一起定义一个具有 5 至 7 个环原子的环，其中 A2 和 A3 各为 (1-3C)烷基，X2 为氧基、硫基、亚砜基或磺酰基；或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。
• US5254581A
  申请人：——

  公开号：US5254581A

  公开（公告）日：1993-10-19
• US5407945A
  申请人：——

  公开号：US5407945A

  公开（公告）日：1995-04-18
• Conformational analysis of 5-lipoxygenase inhibitors: role of the substituents in chiral recognition and on the active conformations of the (methoxyalkyl)thiazole and methoxytetrahydropyran series
  作者：Christine Lambert-van der Brempt、Pierre Bruneau、Maryannick A. Lamorlette、Stephen J. Foster

  DOI：10.1021/jm00027a014

  日期：1994.1

  substituent has been examined through the synthesis of the ethyl (24b), ester (22b), methoxymethyl ether (26), hydroxymethyl (25b), aldehyde (27b), ketone (29b), hydroxy (31b), and methyl (23b) analogues and by analysis of their biological and conformational properties. This approach, complemented by the results of a similar study carried out on the Z and E isomers of the chiral ethyl-2-methylTHP derivative

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的