(S)-2-(diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinolinecarboxylic acid sodium salt | 1316755-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinolinecarboxylic acid sodium salt
• 英文别名: Olodanrigan sodium；sodium;(3S)-2-(2,2-diphenylacetyl)-6-methoxy-5-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1316755-17-5
• 化学式: C₃₂H₂₈NO₅*Na
• 分子量: 529.568
• InChiKey: AKMGNOBRQGBYJM-YCBFMBTMSA-M

物化性质

• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinolinecarboxylic acid sodium salt 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S)-2-(diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinoline carboxylic acid, tromethamine salt
  参考文献：
  名称：

  SALT AND SOLVATES OF A TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE

  摘要：

  (S)-2-(二苯乙酰基)-1,2,3,4-四氢-6-甲氧基-5-(苯甲氧基)-3-异喹啉羧酸以及其钠盐和溶剂合物的纯形式被描述，同时也描述了制备该化合物、其钠盐和溶剂合物以及含有它们的药物组合物的方法。

  公开号：

  US20120022101A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-5-(benzyloxy)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 在 N-甲酰吗啉 、 硫酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-(diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinolinecarboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  迈向EMA401的可扩展综合和过程，第I部分：后期过程开发，路线侦察和ICH M7评估

  摘要：

  我们提出钠（3 S）-5-（苄氧基）-2-（二苯基乙酰基）-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（EMA401，olodanrigan），一种血管紧张素II 2型拮抗剂。该手稿的特点是对用于后期临床用品的最终游戏进行了工艺优化，概述了在侦查关键中间体苯丙氨酸衍生物的路线中确定的合成策略，以及潜在形成的剧毒双（双氯甲基）的分析控制策略。 ）醚（BCME）。从苯丙氨酸衍生物开始，我们描述了从早期阶段到后期阶段的最终过程的优化，并因此改善了PMI因子。该序列包括Pictet-Spengler环化和酰胺偶联，这是最后一个形成键的步骤，并且在试点工厂中成功完成了175千克规模的制造过程。修改后的工艺条件消除了第一步羧酸的原位活化，避免了REACH列出的溶剂DMF，并导致PMI改善了3倍。在最终结晶中，在复杂的固体中发现了新的，热力学上更稳定的原料药广泛的多晶型物筛选过程中EMA401的

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00215

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SPINIFEX PHARM PTY LTD

  公开号：WO2015003223A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention relates generally to compounds that are useful in antagonizing the angiotensin II type 2 (AT2) receptor. More particularly, the invention relates to substituted isoquinoline compounds and their use as AT2 receptor antagonists. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use in modulating the AT2 receptor and therapies that require modulation of the AT2 receptor are described.

  本发明一般涉及对抗血管紧张素II型2（AT2）受体的化合物。更具体地，本发明涉及取代异喹啉化合物及其用作AT2受体拮抗剂的用途。描述了包含这些化合物的药物组合物以及它们在调节AT2受体和需要调节AT2受体的治疗中的用途。
• SALT AND SOLVATES OF A TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：McCarthy Thomas David

  公开号：US20120022101A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  (S)-2-(Diphenylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxy-5-(phenylmethoxy)-3-isoquinoline carboxylic acid in substantially pure form is described together with its sodium salt and solvates. Methods for preparing the compound, its sodium salt and its solvates and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  (S)-2-(二苯乙酰基)-1,2,3,4-四氢-6-甲氧基-5-(苯甲氧基)-3-异喹啉羧酸以及其钠盐和溶剂合物的纯形式被描述，同时也描述了制备该化合物、其钠盐和溶剂合物以及含有它们的药物组合物的方法。
• Toward a Scalable Synthesis and Process for EMA401, Part I: Late Stage Process Development, Route Scouting, and ICH M7 Assessment
  作者：Leo A. Hardegger、Franck Mallet、Barbara Bianchi、Chunlong Cai、Alexandre Grand-Guillaume Perrenoud、Roger Humair、Richard Kaehny、Stephan Lanz、Cheng Li、Jialiang Li、Florian Rampf、Lei Shi、Christoph Spoendlin、Jeannine Stäuble、Shangjun Teng、Xiangguang Tian、Bernhard Wietfeld、Yao Yang、Bo Yu、Christine Zepperitz、Xuesong Zhang、Yong Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00215

  日期：2020.9.18

  present the enantioselective synthesis of sodium (3S)-5-(benzyloxy)-2-(diphenylacetyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate (EMA401, olodanrigan), an angiotensin II type 2 antagonist. The manuscript features the process optimizations of the end game used for late phase clinical supplies, an overview of synthetic strategies identified in a route scouting exercise to a key intermediate

  我们提出钠（3 S）-5-（苄氧基）-2-（二苯基乙酰基）-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（EMA401，olodanrigan），一种血管紧张素II 2型拮抗剂。该手稿的特点是对用于后期临床用品的最终游戏进行了工艺优化，概述了在侦查关键中间体苯丙氨酸衍生物的路线中确定的合成策略，以及潜在形成的剧毒双（双氯甲基）的分析控制策略。 ）醚（BCME）。从苯丙氨酸衍生物开始，我们描述了从早期阶段到后期阶段的最终过程的优化，并因此改善了PMI因子。该序列包括Pictet-Spengler环化和酰胺偶联，这是最后一个形成键的步骤，并且在试点工厂中成功完成了175千克规模的制造过程。修改后的工艺条件消除了第一步羧酸的原位活化，避免了REACH列出的溶剂DMF，并导致PMI改善了3倍。在最终结晶中，在复杂的固体中发现了新的，热力学上更稳定的原料药广泛的多晶型物筛选过程中EMA401的