6-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-isopropoxyethyl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one | 1435469-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-isopropoxyethyl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2-propan-2-yloxyethyl)-2-sulfanylidenepyrimidin-4-one；6-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-propan-2-yloxyethyl)-2-sulfanylidenepyrimidin-4-one
• CAS: 1435469-83-2
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 350.439
• InChiKey: DXIQTQJXBHFBHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异硫氢酸三甲基硅酯 、 ethyl (Z)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-((2-isopropoxyethyl)amino)acrylate 反应 1.0h， 以80%的产率得到6-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-isopropoxyethyl)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-（6-（5-氯-2-甲氧基苯基）-4-氧代-2-硫代氧代3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-基）乙酰胺（PF-06282999）的发现：高度选择性的机制基的髓过氧化物酶抑制剂治疗心血管疾病

  摘要：

  髓过氧化物酶（MPO）是一种血红素过氧化物酶，可催化次氯酸的产生。临床证据表明，MPO在各种自身免疫和炎性疾病（包括血管炎，心血管疾病和帕金森氏病）中具有因果作用，这表明MPO抑制剂可能代表了治疗选择。本文中，我们介绍了N -1取代的6-芳基硫尿嘧啶作为MPO的有效抑制剂和选择性抑制剂的设计，合成和临床前评价。抑制作用是通过时间依赖性的方式通过共价不可逆的机制进行的，该机制依赖于MPO催化，与基于机制的失活相一致。ñ与甲状腺过氧化物酶和细胞色素P450同工型相比，1-取代的6-芳基硫尿嘧啶对MPO的分配率低且选择性高。在脂多糖刺激的人全血中，N 1-取代的6-芳基硫尿嘧啶也显示出MPO活性的抑制作用。铅化合物2-（6-（5-氯-2-甲氧基苯基）-4-氧代-2-硫代氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-基）乙酰胺证明了对血浆MPO活性的强烈抑制作用。（PF-06282999，8）口服给药时，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00963

文献信息

• 2-Thiopyrimidinones
  申请人：Carpino Philip A.

  公开号：US20130123230A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Myeloperoxidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, cardiovascular conditions.

  髓过氧化物酶抑制剂，含有这种抑制剂的药物组合物以及利用这种抑制剂治疗心血管疾病等的用途。
• US8835449B2
  申请人：——

  公开号：US8835449B2

  公开（公告）日：2014-09-16
• US8841314B2
  申请人：——

  公开号：US8841314B2

  公开（公告）日：2014-09-23
• US9399626B2
  申请人：——

  公开号：US9399626B2

  公开（公告）日：2016-07-26
• US9873673B2
  申请人：——

  公开号：US9873673B2

  公开（公告）日：2018-01-23