2-氟-4-异氰酰基-1-甲氧基苯 | 221218-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-异氰酰基-1-甲氧基苯
• 英文名称: 3-fluoro-4-methoxyphenyl isocyanate
• 英文别名: 2-Fluoro-4-isocyanato-1-methoxybenzene
• CAS: 221218-33-3
• 化学式: C₈H₆FNO₂
• mdl: MFCD09971932
• 分子量: 167.14
• InChiKey: FSSWSWKARIEXDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  238.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2929109000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-异氰酰基-1-甲氧基苯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 tetrabutylammonium tetrafluoroborate 、 sodium 2,2,2-trifluoroacetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.2h， 生成 4-benzoyl-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-5-isopropyloxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过酰胺基自由基环化实现炔烃的电化学分子内氨基氧化

  摘要：

  恶唑-2-酮和咪唑-2-酮的电化学合成已经开发经由-5-外-挖炔carbamates-和环化的脲衍生的酰胺基团。电合成依赖于2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基）氧基（TEMPO）的双重功能，作为氧化还原介质，用于形成酰胺基和氧原子供体。该反应可在温和条件下使用简单的设置进行，并可以方便地从容易获得的材料中获得官能化的恶唑-2-酮和咪唑-2-酮。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201900500
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 3-氟-4-甲氧基苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-氟-4-异氰酰基-1-甲氧基苯
  参考文献：
  名称：

  结构多样的 C-2-取代的噻吩并嘧啶类人香叶基香叶基焦磷酸合酶抑制剂的合成和评价

  摘要：

  描述了基于 C-2-取代的噻吩并嘧啶的双膦酸盐 (C2-ThP-BP) 的新型类似物，它们是人香叶基香叶基焦磷酸合酶 (hGGPPS) 的有效抑制剂。此类化合物的成员可诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的靶点选择性凋亡，并在体内表现出抗骨髓瘤活性。这些抑制剂的关键结构元件是将其（（（2-苯基噻吩并[2,3- d ]嘧啶-4-基）氨基）亚甲基）双膦酸核心连接到各种侧链的连接体部分。研究人员对该连接体部分的结构多样性以及与其相连的侧链进行了研究，发现其显着影响这些化合物在 MM 细胞中的毒性。确定的最有效的抑制剂分别在小鼠和大鼠中进行了肝毒性和全身暴露的评估，这为此类化合物作为人类治疗的潜在价值提供了进一步的乐观。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01913

文献信息

• Design, Synthesis and Antitumor Assessment of Phenylureas Bearing 5-Fluoroindolin-2-one Moiety
  作者：Yunrui Cai、Tong Chen、Huajian Zhu、Hongbin Zou

  DOI：10.2174/1573406416666200206123319

  日期：2020.11.6

  Objective: This study focuses on the design, synthesis, and antitumor evaluation of phenyl ureas bearing 5-fluoroindolin-2-one moiety. Methods: Three sets of phenylureas were designed and synthesized and their antiproliferative ability was measured against four human carcinoma cell lines (Hela, Eca-109, A549, and MCF-7) via MTT assay. In vivo anticancer activity was further evaluated in xenograft models

  背景：新型抗肿瘤药的开发仍然非常需要。 目的：本研究的重点是带有5-氟吲哚-2-酮部分的苯基脲的设计，合成和抗肿瘤评估。 方法：设计并合成了三套苯基脲，并通过MTT法测定了它们对四种人类癌细胞系（Hela，Eca-109，A549和MCF-7）的抗增殖能力。在人乳腺癌的异种移植模型（MCF-7）中进一步评估了体内抗癌活性。 结果：总共合成了二十一种新化合物，并通过1H和13C NMR以及HR-MS进行了表征。最初构建了三组化合物（1a‒1c，2a‒2c和3a‒3c），并评估了这些分子对Hela，Eca-109，A549和MCF-7的初步抗增殖活性，突出了间位取代的苯基脲（1a‒1c）是最具细胞毒性的药物。然后设计并合成了一系列间位取代的苯基脲衍生物（1d‒1o）用于结构-活性关系研究。大多数新化合物显示出理想的细胞毒性，其中化合物1g对测试的人类癌细胞表现出最显着的细胞毒性作用，IC50值为1
• Discovery of polar spirocyclic orally bioavailable urea inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  作者：Alexey Lukin、Jan Kramer、Markus Hartmann、Lilia Weizel、Victor Hernandez-Olmos、Konstantin Falahati、Irene Burghardt、Natalia Kalinchenkova、Darya Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Jarkko Rautio、Markus Forsberg、Jouni Ihalainen、Seppo Auriola、Jukka Leppänen、Igor Konstantinov、Denys Pogoryelov、Ewgenij Proschak、Dmitry Dar'in、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.07.014

  日期：2018.10

  as a basis for the design of potential inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH). Synthesis and testing of the initial SAR-probing library followed by biochemical testing against sEH allowed nominating a racemic lead compound (±)-22. The latter showed remarkable (> 0.5 mM) solubility in aqueous phosphate buffer solution, unusually low (for sEH inhibitors) lipophilicity as confirmed by experimentally

  螺旋环1-oxa-9-azaspiro [5.5]十一烷-4-胺支架被探索作为设计可溶性环氧化物水解酶（sEH）潜在抑制剂的基础。合成和测试最初的SAR探针库，然后对sEH进行生化测试，可以提名外消旋铅化合物（±）-22。后者在磷酸盐缓冲水溶液中显示出显着的（> 0.5 mM）溶解度，（通过sEH抑制剂）的亲脂性异常低（通过实验确定的0.99的logD 7.4证实），以及在小鼠中极好的口服生物利用度（以及其他药代动力学特征）。个别对映异构体分析显示抑制力主要存在于右旋eutomer （+）-22（IC 504.99±0.18 nM）。对于后者，获得并解析了其具有sEH的C末端结构域的复合物的晶体结构。这些数据充分验证了（+）-22作为一种新的非消旋高级先导化合物，可以进一步开发，作为在心血管疾病，炎症和疼痛等领域中使用的潜在治疗剂。
• N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2- 氟-5-甲基苯基)脲及其中间体的制备方法
  申请人：上海创诺医药集团有限公司

  公开号：CN103570754B

  公开（公告）日：2018-01-26

  本发明提供了N‑(4‑(3‑氨基‑1H‑吲唑‑4‑基)苯基)‑N′‑(2‑氟‑5‑甲基苯基)脲及其中间体的制备方法。具体地，本发明提供了一种式I硼酸酯化合物的制备方法，包括步骤：式III化合物与式IV化合物反应生成式V化合物，以及式V化合物与硼试剂反应，生成式I化合物。本方法具有反应方便，中间体易得，收率高，产品纯度可达98.5%以上，原料成本低等特点，适合工业化生产。
• Synthesis and Biological Evaluation of 3,4-Diaryloxazolones:  A New Class of Orally Active Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Carles Puig、María I. Crespo、Núria Godessart、Joan Feixas、Javier Ibarzo、Juan-Miguel Jiménez、Lídia Soca、Ignasi Cardelús、Ascensión Heredia、Montserrat Miralpeix、Jaume Puig、Jordi Beleta、Josep M. Huerta、Manel López、Victor Segarra、Hamish Ryder、José M. Palacios

  DOI：10.1021/jm991106b

  日期：2000.1.1

  their ability to inhibit cyclooxygenase-2 (COX-2). Extensive structure-activity relationship work was carried out within this series, and a number of potent and selective COX-2 inhibitors were identified. The replacement of the methyl sulfone group on the 4-phenyl ring by a sulfonamide moiety resulted in compounds with superior in vivo antiinflammatory properties. In the sulfonamide series, the introduction

  制备了一系列的3,4-二芳基恶唑酮，并评估了它们抑制环氧合酶-2（COX-2）的能力。在该系列中进行了广泛的构效关系研究，并鉴定了许多有效的和选择性的COX-2抑制剂。用磺酰胺部分代替4-苯基环上的甲基砜基团，从而得到具有优异的体内抗炎特性的化合物。在磺酰胺系列中，在恶唑酮环的5-位引入甲基会产生非常COX-2选择性的化合物，但体内活性却下降。选定的3,4-二芳基恶唑酮在关节炎和痛觉过敏的实验模型中表现出出色的活性。通过评估它们的解热效果和抑制促炎细胞迁移的能力，证实了这些化合物的体内活性。正如从其COX-2选择性所预期的那样，在100 mg / kg /天的4天治疗后，大多数活性化合物在大鼠体内缺乏胃肠道毒性。在这个新系列中，选择了磺酰胺9-11进行进一步的临床前评估。
• 一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药 物分子及其制备方法和应用
  申请人：河南科技大学第一附属医院

  公开号：CN110204548B

  公开（公告）日：2020-05-12

  本发明公开了一种具有杀菌消毒作用的哒嗪并三氮唑类药物分子及其制备方法和应用，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该哒嗪并三氮唑类药物分子具有结构本发明通过以3‑氨基‑3‑甲基‑1‑丁炔为原料，经过三氮唑成环反应后发生胺化得到N‑氨基‑2‑(1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)丙烷‑2‑胺，与3‑溴‑5‑乙酰基吡啶发生缩合反应得到4‑(2‑丙胺‑2‑基)‑N‑(1‑(5‑溴吡啶‑3‑基)‑亚乙基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑胺，再与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛经过分子间缩合和自身缩合得到2‑(6‑(5‑吡啶‑3‑基)‑1,2,3‑三氮唑[1,5‑b]哒嗪‑3‑基)丙烷‑2‑胺，最后与3‑氟‑4‑甲氧基‑苯异氰酸酯反应得到目标化合物。通过微量二倍稀释法进行抗菌活性测试，发现目标化合物具有一定的抗菌作用。