2-氟-4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶 | 1363192-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氟-4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶
• 中文别名: 2-氟-4-甲基吡啶-5-硼酸频那醇酯；2-氟-4-甲基吡啶-5-硼酸频呢醇酯
• 英文名称: 2-fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine
• 英文别名: 2-Fluoro-4-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine
• CAS: 1363192-17-9
• 化学式: C₁₂H₁₇BFNO₂
• 分子量: 237.082
• InChiKey: OLDKXRDBCREFQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7‑bromo‑N‑methylquinoxalin‑2‑amine 、 2-氟-4-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以72 %的产率得到7-(6-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-N-methylquinoxalin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过目标导向的分子生成和虚拟筛选，发现和评估 3-喹喔啉脲衍生物作为有效、选择性和口服 ATM 抑制剂，联合化疗治疗癌症

  摘要：

  ATM 在 DNA 损伤反应中发挥着重要作用，被认为是癌症治疗的潜在靶点。在这项研究中，基于配体相似性和靶标特异性的目标导向分子生成方法应用于活性分子样品，并对它们进行虚拟筛选，以鉴定理论先导化合物 7a ，后来证明该化合物可以充分抑制ATM。然而，人们主要担心其体外代谢稳定性差。随后进行了优化，以提高对 ATM 的效力和选择性，并减弱体外肝脏清除率，最终鉴定出10r具有纳摩尔级 ATM 抑制作用、对放疗和化疗药物优异的细胞敏感性以及令人印象深刻的药代动力学特征。此外，10r与伊立替康联合在SW620异种移植模型中表现出协同抗肿瘤功效，表明它可能是一种有前途的联合化疗治疗癌症的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00082

文献信息

• Discovery and Evaluation of 3-Quinoxalin Urea Derivatives as Potent, Selective, and Orally Available ATM Inhibitors Combined with Chemotherapy for the Treatment of Cancer via Goal-Oriented Molecule Generation and Virtual Screening
  作者：Dexin Deng、Yingxue Yang、Yurong Zou、Kongjun Liu、Chufeng Zhang、Minghai Tang、Tao Yang、Yong Chen、Xue Yuan、Yong Guo、Shunjie Zhang、Wenting Si、Bin Peng、Qing Xu、Wen He、Dingguo Xu、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00082

  日期：2023.7.27

  important role in DNA damage response and is considered a potential target in cancer therapies. In this study, a goal-directed molecular generation approach based on ligand similarity and target specificity was applied to sample active molecules, and they were screened virtually to identify the theoretical lead compound 7a, which was later shown to inhibit ATM adequately. However, there is a main concern about

  ATM 在 DNA 损伤反应中发挥着重要作用，被认为是癌症治疗的潜在靶点。在这项研究中，基于配体相似性和靶标特异性的目标导向分子生成方法应用于活性分子样品，并对它们进行虚拟筛选，以鉴定理论先导化合物 7a ，后来证明该化合物可以充分抑制ATM。然而，人们主要担心其体外代谢稳定性差。随后进行了优化，以提高对 ATM 的效力和选择性，并减弱体外肝脏清除率，最终鉴定出10r具有纳摩尔级 ATM 抑制作用、对放疗和化疗药物优异的细胞敏感性以及令人印象深刻的药代动力学特征。此外，10r与伊立替康联合在SW620异种移植模型中表现出协同抗肿瘤功效，表明它可能是一种有前途的联合化疗治疗癌症的候选药物。