1-benzyl-4-(3-carboxypropyl)piperazine ethyl ester | 184042-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-4-(3-carboxypropyl)piperazine ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-(4-benzyl-1-piperazinyl)-butanoate；Ethyl 4-(phenylmethyl)-1-piperazinebutanoate；ethyl 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)butanoate
• CAS: 184042-65-7
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₂
• 分子量: 290.406
• InChiKey: FWXQTSXQDAUBJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(3-carboxypropyl)piperazine ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzothiazol-6-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型多恶唑苯并恶唑酮/苯并噻唑酮衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，设计，合成和评估了具有苯并恶唑酮和苯并噻唑酮核心的四个系列化合物，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。另外，为了阐明苯并恶唑酮/苯并噻唑酮的羰基的作用，还合成并评价了含苯并恶唑/苯并噻唑的类似物。测试了所有最终化合物对胆碱酯酶的抑制能力及其抗氧化活性。随后，还对所选化合物进行了抗炎活性，细胞毒性，细胞凋亡和Aβ聚集抑制试验。结果表明，化合物11c，具有苯并噻唑酮核心的戊酰胺衍生物和14b，具有苯并噻唑酮核心的酮衍生物，被认为是有希望的针对AD的进一步研究的多功能药物。还对具有最高AChE 14b（ee AChE IC 50  = 0.34μM，hu AChE IC 50  = 0.46μM）和BChE 11c（eq BChE IC 50  = 2.98μM，hu BChE ）的化合物进行了可逆性，动力学和分子对接研究IC 50  = 2.56μM）抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113124
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 4-溴丁酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-benzyl-4-(3-carboxypropyl)piperazine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型多恶唑苯并恶唑酮/苯并噻唑酮衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，设计，合成和评估了具有苯并恶唑酮和苯并噻唑酮核心的四个系列化合物，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。另外，为了阐明苯并恶唑酮/苯并噻唑酮的羰基的作用，还合成并评价了含苯并恶唑/苯并噻唑的类似物。测试了所有最终化合物对胆碱酯酶的抑制能力及其抗氧化活性。随后，还对所选化合物进行了抗炎活性，细胞毒性，细胞凋亡和Aβ聚集抑制试验。结果表明，化合物11c，具有苯并噻唑酮核心的戊酰胺衍生物和14b，具有苯并噻唑酮核心的酮衍生物，被认为是有希望的针对AD的进一步研究的多功能药物。还对具有最高AChE 14b（ee AChE IC 50  = 0.34μM，hu AChE IC 50  = 0.46μM）和BChE 11c（eq BChE IC 50  = 2.98μM，hu BChE ）的化合物进行了可逆性，动力学和分子对接研究IC 50  = 2.56μM）抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113124

文献信息

• 5-memberd heteroaryl substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20010046993A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  This invention provides a compound of the formula (I): 1 or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is independently halo; Y 1 is —(CH 2 ) m —, C(O) or S(O); Y 2 is N or CH; R 1 and R 2 are independently C 1-4 alkyl; R 3 is selected from the following: (a) optionally substituted —(CH 2 ) p —C 3-7 cycloalkyl; (b) optionally substituted —C 5-7 alkyl; and (c) substituted —C 1-4 alkyl; and (d) optionally substituted C 7- bicycloalkyl; R 4 is optionally substituted thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl; X is S, —NH, —N—C 1-4 alkyl or O; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 6 is C 1-4 alkyl or halo; m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, 4 or S; and p is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6. These compounds are useful for the treatment of medical conditions caused by bradykinin such as inflammation, cardiovascular disease, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  这项发明提供了以下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A独立地是卤素；Y1是—(CH2)m—、C(O)或S(O)；Y2是N或CH；R1和R2独立地是C1-4烷基；R3从以下选项中选择：(a) 可选地取代的—(CH2)p—C3-7环烷基；(b) 可选地取代的—C5-7烷基；以及(c) 取代的—C1-4烷基；和(d) 可选地取代的C7双环烷基；R4是可选地取代的噻唑基、咪唑基或噁唑基；X是S、—NH、—N—C1-4烷基或O；R5是氢或C1-4烷基；R6是C1-4烷基或卤素；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4或S；p是0、1、2、3、4、5或6。这些化合物可用于治疗由激肽酶引起的医疗状况，如炎症、心血管疾病、疼痛等。该发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。
• Peptide derivatives corresponding to the carboxy terminal sequence of
  申请人：Novartis Corporation

  公开号：US05686564A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  Novel compounds of the formula I ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or are linked to form C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl and R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, hydroxy, OR.sup.6, SR.sup.6, halogen, NR.sup.7 R.sup.8, NO.sub.2, CN, CONR.sup.7 R.sup.8 or CO.sub.2 R.sup.9 wherein R.sup.6 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or C.sub.7 -C.sub.10 aralkyl and R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or C.sub.7 -C.sub.10 aralkyl or R.sup.7 and R.sup.8 together with the nitrogen atom to which they are bound form 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl; Arg is arginine \x9bNH--CH(CH.sub.2 CH.sub.2 CH.sub.2 NH--C(.dbd.NH)--NH.sub.2)--CO!; X is methine CH or nitrogen; n is an integer from 0 to 7; L is a peptide linker, and H is the carboxy terminal end of hirudin, and salts thereof, are provided. The novel compounds are useful for the medical treatment or prevention of thrombosis or diseases caused by thrombosis or can be used for the determination of thrombin in blood as diagnostic reagents.

  化合物的新结构如下：其中R.sup.1和R.sup.2为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基或连接形成C.sub.3 -C.sub.7环烷基，而R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5相同或不同，可以是氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、羟基、OR.sup.6、SR.sup.6、卤素、NR.sup.7 R.sup.8、NO.sub.2、CN、CONR.sup.7 R.sup.8或CO.sub.2 R.sup.9，其中R.sup.6为C.sub.1 -C.sub.4烷基或C.sub.7 -C.sub.10芳基烷基，而R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9相同或不同，可以是氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基或C.sub.7 -C.sub.10芳基烷基，或者R.sup.7和R.sup.8与它们连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基；Arg为精氨酸\x9bNH--CH(CH.sub.2 CH.sub.2 CH.sub.2 NH--C(.dbd.NH)--NH.sub.2)--CO!；X为甲烷CH或氮；n为0到7的整数；L为肽链连接剂，H为蛭素的羧基末端，以及其盐。这些新化合物可用于医学治疗或预防血栓形成或由血栓形成引起的疾病，也可用于血液中凝血酶的检测作为诊断试剂。
• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• 5-membered heteroaryl substituted 1,4-dihydropyridine compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06444677B2

  公开（公告）日：2002-09-03

  This invention provides a compound of the formula (I): or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A is independently halo; Y1 is —(CH2)m—, C(O) or S(O); Y2 is N or CH; R1 and R2 are independently C1-4 alkyl; R3 is selected from the following: (a) optionally substituted —(CH2)p—C3-7 cycloalkyl; (b) optionally substituted —C5-7 alkyl; and (c) substituted —C1-4 alkyl; and (d) optionally substituted C7-9 bicycloalkyl; R4 is optionally substituted thiazolyl, imidazolyl or oxazolyl; X is S, —NH, —N—C1-4 alkyl or O; R5 is hydrogen or C1-4 alkyl; R6 is C1-4 alkyl or halo; m is 0, 1 or 2; n is 0, 1, 2, 3, 4 or S; and p is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6. These compounds are useful for the treatment of medical conditions caused by bradykinin such as inflammation, cardiovascular disease, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  该发明提供了以下式子(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中A独立为卤素；Y1为—(CH2)m—、C(O)或S(O)；Y2为N或CH；R1和R2独立为C1-4烷基；R3选自以下物质：(a) 可选取代的—(CH2)p—C3-7环烷基；(b) 可选取代的—C5-7烷基；(c) 取代的—C1-4烷基；以及(d) 可选取代的C7-9双环烷基；R4为可选取代的噻唑基、咪唑基或噁唑基；X为S、—NH、—N—C1-4烷基或O；R5为氢或C1-4烷基；R6为C1-4烷基或卤素；m为0、1或2；n为0、1、2、3、4或S；p为0、1、2、3、4、5或6。这些化合物可用于治疗由缓激肽引起的医疗状况，例如炎症、心血管疾病、疼痛等。该发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。
• PEPTIDE DERIVATIVES CORRESPONDING TO THE CARBOXY TERMINAL SEQUENCE OF HIRUDIN
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0637318A1

  公开（公告）日：1995-02-08