1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol | 477948-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 1-(2,4-Difluorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanol
• CAS: 477948-96-2
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂N₂O
• mdl: MFCD27924279
• 分子量: 224.21
• InChiKey: ZMHRJMPHFXEYDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-107 °C
• 沸点：
  398.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol 在 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 O-[1-(2,4-Difluoro-phenyl)-2-imidazol-1-yl-ethyl]-hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Antifungal Activity, and Molecular Modeling Studies of New Inverted Oxime Ethers of Oxiconazole

  摘要：

  Some new oxime ethers of types 7 and 8, in which the methyleneaminoxy group, C=N-O, of oxiconazole 6 is in an inverted atomic sequence, were synthesized and tested for their antifungal activities. Among them, the type 7 compounds, such as the N-ethoxy-morpholino-substituted derivatives 71-o (Table 1), showed good antifungal properties against the Candida strains tested, with minimum inhibitory concentration (MIC) values similar to those of the reference drug 6. A remarkable result was obtained with these types of azoles, which had shown a cidal character against Candida albicans, while the reference drug oxiconazole was only fungistatic in the same tests. This fact may be seen from a comparison of the MIC values with those of the minimum fungicidal concentration (MFC) values for most of the type 7 compounds assayed that have shown differences between the MIC and the MFC, which are lower than three double diluitions. A simple molecular modeling of the P450 14-alpha-sterol demethylase from C. albicans (Candida P450DM) was built in order to understand how the structural differences between type 7 compounds and oxiconazole 6 can induce different antifungal profiles. The results of this work seem to confirm that it is possible to reverse the atomic sequence of the methyleneaminoxy group, C=N-O, of 6, obtaining new imidazoles possessing good antifungal properties.

  DOI：

  10.1021/jm020980t
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型含硒作为有效抗真菌剂的咪康唑类似物。

  摘要：

  在此，根据生物立体异构理论，设计，合成了一系列新型的含硒咪康唑类似物，并评价了它们对十三种致病真菌的抑制作用。特别令人鼓舞的是，所有新型目标化合物均对所有测试菌株均表现出显着的抗真菌活性。此外，所有目标化合物均对耐氟康唑的真菌表现出优异的抑制作用。随后，初步的机理研究表明，代表性化合物A03对C.alb具有很强的抑制作用。CYP51。而且，目标化合物可以防止真菌生物膜的形成。进一步的溶血试验证实，潜在化合物比咪康唑具有更高的安全性。此外，分子对接研究提供了目标化合物与C.alb之间的相互作用模式。CYP51。这些结果强烈表明，某些目标化合物有望成为新型抗真菌药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112360

文献信息

• 一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN112694472A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。
• 一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109320458B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。本发明还公开了所述的二芳基咪唑类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶和IDO1抑制活性的筛选为载体来评价二芳基咪唑类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel miconazole analogues containing selenium as potent antifungal agents
  作者：Hang Xu、Xin Su、Meng-bi Guo、Ran An、Yan-hua Mou、Zhuang Hou、Chun Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112360

  日期：2020.7

  Herein, based on the theory of bioisosterism, a series of novel miconazole analogues containing selenium were designed, synthesized and their inhibitory effects on thirteen strains of pathogenic fungi were evaluated. It is especially encouraging that all the novel target compounds displayed significant antifungal activities against all tested strains. Furthermore, all the target compounds showed excellent

  在此，根据生物立体异构理论，设计，合成了一系列新型的含硒咪康唑类似物，并评价了它们对十三种致病真菌的抑制作用。特别令人鼓舞的是，所有新型目标化合物均对所有测试菌株均表现出显着的抗真菌活性。此外，所有目标化合物均对耐氟康唑的真菌表现出优异的抑制作用。随后，初步的机理研究表明，代表性化合物A03对C.alb具有很强的抑制作用。CYP51。而且，目标化合物可以防止真菌生物膜的形成。进一步的溶血试验证实，潜在化合物比咪康唑具有更高的安全性。此外，分子对接研究提供了目标化合物与C.alb之间的相互作用模式。CYP51。这些结果强烈表明，某些目标化合物有望成为新型抗真菌药物。
• Discovery of novel selenium-containing azole derivatives as antifungal agents by exploiting the hydrophobic cleft of CYP51
  作者：Hang Xu、Yan-hua Mou、Meng-bi Guo、Rui Zhang、Zhong-zuo Yan、Ran An、Xin Wang、Xin Su、Zhuang Hou、Chun Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114707

  日期：2022.12

  Herein, we report the design, synthesis and evaluation of a novel series of diselenide and selenide derivatives as potent antifungal agents by exploiting the hydrophobic cleft of CYP51. Among all synthesized compounds, the most potent compound B01 with low cytotoxic and hemolysis effect exhibited excellent activity against C.alb., C.gla., C.par. and C.kru., as well as selected fluconazole-resistant

  在此，我们报告了通过利用 CYP51 的疏水裂隙设计、合成和评估一系列新型二硒化物和硒化物衍生物作为有效的抗真菌剂。在所有合成的化合物中，最有效的化合物B01具有低细胞毒性和溶血作用，对C.alb 表现出优异的活性。, C.gla., C.par. 和C.kru.，以及选定的耐氟康唑菌株。此外，化合物B01可以减少抗 FCZ 的C.alb 的生物膜形成。随后，使用肝微粒体进行的代谢稳定性测定表明，化合物B01显示出良好的代谢稳定性曲线。化合物B01具有优越的药理学特征，被推进到体内生物活性评价中。在全身C.alb 的小鼠模型中。感染后，化合物B01显着降低了肾脏的真菌负荷。此外，化合物B01在小鼠中显示出相对较低的急性毒性和亚急性毒性。此外，对C.alb 进行了对接研究。CYP51，显示了C.alb 之间的结合模式。CYP51 和化合物B01。总的来说，二硒化合物B01可以进一步开发用于治疗侵袭性真菌感染。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel boron-containing azoles as potential antifungal agents
  作者：Zhong-zuo Yan、Zhen-bing Lv、Dong-ze Zhao、Meng-bi Guo、Yi-tong Wang、Zhuang Hou、Chun Guo

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135997

  日期：2023.11

  A series of novel boron-containing azoles were designed, synthesized, and characterized via 1H NMR, 13C-NMR, and HRMS. Subsequent antifungal tests in vitro revealed that the target compounds possessed moderate to exceptional efficacy against the five fluconazole-sensitive Candida strains. Most interesting is that these target compounds showed superior activity against fluconazole-resistant strains

  设计、合成了一系列新型含硼唑类化合物，并通过 1 H NMR、13 C- NMR和 HRMS 对其进行了表征。随后的体外抗真菌试验表明，目标化合物对五种对氟康唑敏感的念珠菌菌株具有中等至卓越的功效。最有趣的是，与阳性药物氟康唑相比，这些目标化合物对氟康唑耐药菌株表现出更高的活性。为了完成抗真菌机制的研究，研究了目标化合物对真菌甾醇组成的影响。同时，目标化合物N01可能对真菌细胞壁和细胞膜造成直接危害。此外，化合物N01对哺乳动物MRC-5细胞几乎无毒，IC 50 >100 μM。分子对接实验表明，化合物N01与白色念珠菌CYP51 的相互作用类似于共晶小分子 VT-1161。这些发现强烈表明化合物N01值得作为潜在的唑类 CYP51 抑制剂进行进一步研究。