9-bromoindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione | 1109147-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-bromoindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
• CAS: 1109147-63-8
• 化学式: C₁₅H₇BrN₂O₂
• 分子量: 327.137
• InChiKey: DNYVOHUEWNQIJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-bromoindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 三乙胺 、 (+)-2,2'-亚甲基双[(3aR,8aS)-3a,8a-二氢-8H-茚苯[1,2-d]并恶唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  丙二酸直接催化不对称合成β-羟基酸

  摘要：

  开发了镍（II）催化由丙二酸和酮不对称合成β-羟基酸的方法，这首次揭示了丙二酸在手性羧酸的合成中的合成作用。重要的是，该方法的合成潜力通过快速构建头孢菌素A，紫杉醇B，十字花青素和大米代谢产物得到了进一步证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02891
• 作为产物：
  描述：

  (2-aminophenyl)(6-bromo-1H-indol-1-yl)methanone 在 氧气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86 %的产率得到9-bromoindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  可见光诱导的 (2-氨基苯基)(1H-吲哚-1-基) 甲酮的有氧分子内环化：直接获得具有生物活性的色胺酮及其衍生物

  摘要：

  已开发出可见光诱导的温和、过渡金属、碱和无光催化剂的绿色方案，用于色胺酮及其衍生物的合成。本反应与范围广泛的底物相容，产率从好到高。此外，首次通过氰乙酸的脱羧加成实现了色胺酮衍生物的新合成转化。该反应通过可见光诱导的底物和氧气之间的单电子转移进行，然后在不使用外部光催化剂的情况下进行分子内环化。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300195

文献信息

• Ni(II)-Catalyzed Enantioselective Synthesis of β-Hydroxy Esters with Carboxylate Assistance
  作者：Na Wang、Hongxin Liu、Hang Gao、Jiafeng Zhou、Longzhangdi Zheng、Juan Li、Hong-Ping Xiao、Xinhua Li、Jun Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02297

  日期：2019.9.6

  decarboxylative aldol reaction between malonic acid half-oxyesters and various carbonyls with carboxylate assistance was developed, affording structurally diverse β-hydroxy esters with good yields and enantioselectivities under mild conditions. Importantly, the broad substrate scope of this methodology enabled rapid accesses to several natural products and their analogues as exemplified by phenylpropanoid, phaitanthrin

  建立了Ni-恶唑啉配合物催化丙二酸半含氧酸酯和各种羰基在羧酸酯辅助下的不对称脱羧醛醇缩合反应，在温和条件下以良好的收率和对映选择性提供了结构多样的β-羟基酯。重要的是，这种方法的广泛的底物范围使人们能够快速获得几种天然产物及其类似物，例如苯丙烷，类赤霉素B和邻苯二甲酸酯。
• Synthesis of 6-Alkynyl-6-hydroxyindoloquinazolinone Scaffolds via Copper-Catalyzed Alkynylation of Tryptanthrins
  作者：Yu Guo、Ebrahim-Alkhalil M. A. Ahmed、De-Kun Ma、Jun Jiang、Hongxin Liu、Xinhua Li、Juan Li、Hong-Ping Xiao

  DOI：10.1055/a-1533-1080

  日期：2021.9

  alkynes under mild reaction conditions. The developed method provides an array of synthetic building blocks of 6-alkynyl-6-hydroxyindoloquinazolinone compounds in moderate to good yields with varied functional group compatibility. Furthermore, the obtained adducts can be smoothly converted into versatile building blocks via hydrogenation, hydration, and further Sonogashira coupling transformations.

  我们报道了在温和的反应条件下，铜催化的色氨酸与末端炔烃的直接炔化反应。所开发的方法以中等至良好的产率提供了一系列 6-炔基-6-羟基吲哚并喹唑啉酮化合物的合成结构单元，具有不同的官能团兼容性。此外，所获得的加合物可以通过氢化、水合和进一步的 Sonogashira 偶联转化顺利转化为通用结构单元。
• Amino Acid Salts Catalyzed Asymmetric Aldol Reaction of Tryptanthrin: A Straightforward Synthesis of Phaitanthrin A and Its Derivatives
  作者：Guowei Kang、Zhenli Luo、Chongxing Liu、Hang Gao、Quanquan Wu、Huayue Wu、Jun Jiang

  DOI：10.1021/ol402104p

  日期：2013.9.20

  The first asymmetric synthesis of (S)-Phaitanthrin A and its derivatives via a catalytic aldol reaction of Tryptanthrin and ketones is described, in which the cheap, easily prepared natural amino acid salts exhibited unique catalytic ability; importantly, this methodology tolerates a range of substrates with different substitution patterns. Moreover, the synthetic utility of this strategy was further

  描述了通过Tryptanthrin和酮的催化羟醛反应进行的（S）-Phaitanthrin A及其衍生物的首次不对称合成，其中廉价，易于制备的天然氨基酸盐表现出独特的催化能力。重要的是，这种方法可以容忍一系列具有不同取代模式的底物。而且，该策略的合成效用进一步被革兰蛋白酶A的克级合成所说明。
• Ni(acac)2-Catalyzed Addition Reactions of Aryl- and Alkylboronic Acids to Tryptanthrins
  作者：Hong-Ping Xiao、Jun Jiang、Wei-Long Chen、Chong-Xing Liu

  DOI：10.1055/s-0035-1562229

  日期：——

  Ni(acac)2-catalyzed 1,2-addition reaction of tryptanthrins with aryl- or alkylboronic acids gave the corresponding indoloquinazolinone-type quaternary alcohols in 30–90% yield. Importantly, this reaction showed a good tolerance of functional groups and a remarkably broad substrate scope that included substrates bearing halogen atoms.

  Ni(acac)2 催化的色胺酮与芳基或烷基硼酸的 1,2-加成反应以 30-90% 的产率得到相应的吲哚喹唑啉酮型季醇。重要的是，该反应显示出良好的官能团耐受性和非常广泛的底物范围，包括带有卤素原子的底物。
• Targeting topoisomerase II with trypthantrin derivatives: Discovery of 7-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione as an antiproliferative agent and to treat cancer
  作者：Elena Catanzaro、Nibal Betari、Jose M. Arencibia、Serena Montanari、Claudia Sissi、Angela De Simone、Ivano Vassura、Alan Santini、Vincenza Andrisano、Vincenzo Tumiatti、Marco De Vivo、Dmitri V. Krysko、Marco B.L. Rocchi、Carmela Fimognari、Andrea Milelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112504

  日期：2020.9

  appearance of resistance mechanisms upon treatment with topoII-targeted anticancer drugs. In the present investigation, we report the discovery of a new topoII inhibitor, whose design was based on the structure of the natural product trypthantrin, a natural alkaloidal compound containing a basic indoloquinazoline moiety. This new topoII inhibitor, here numbered compound 5, is found to inhibit topoII with

  几十年来，针对人类拓扑异构酶II（topoII）的药物一直在临床实践中使用。然而，由于继发性恶性肿瘤的出现以及以靶向topoII的抗癌药物治疗后出现的耐药机制，迫切需要新的和更安全的topoII抑制剂。在本研究中，我们报告了一种新的topoII抑制剂的发现，该抑制剂的设计基于天然产物胰蛋白p聚糖的结构，胰蛋白ant呤是一种含有碱性吲哚并喹唑啉部分的天然生物碱化合物。发现这种新的topoII抑制剂（此处编号为化合物5）以26.6± 4.7μM的IC 50抑制topoII 。值得注意的是，化合物5它比模板化合物胰蛋白聚糖更有效，甚至比广泛使用的靶向topoII的临床药物依托泊苷更有效。另外，化合物5还显示出高水溶性，对不同的肿瘤细胞系例如急性白血病，结肠癌和乳腺癌有希望的抗增殖活性。根据这些结果，化合物5代表了开发新的topoII抑制剂作为抗癌治疗剂的有希望的先导。