1-(4-sulfamoylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid | 63674-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(4-sulfamoylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-oxo-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic Acid
• CAS: 63674-74-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₅S
• 分子量: 284.293
• InChiKey: PQTYDOPYQOAELL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214 °C
• 沸点：
  684.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.564±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-sulfamoylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 硫酸 、 双氧水 、 一水合肼 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-chloro-4-(4-(2-(2-chlorobenzylidene)hydrazine-1-carbonyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  作为人类碳酸酐酶抑制剂的氯化吡咯烷酮苯磺酰胺的合成和结构亲和关系。

  摘要：

  合成了一组新型的基于吡咯烷酮的氯化苯磺酰胺衍生物，并使用荧光热位移、乙酸对硝基苯酯水解和停流酶抑制测定法研究了它们对重组人碳酸酐酶 I-XIV 的结合亲和力和选择性。由1-(2-氯-4-氨磺酰基苯基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸制备的腙10-22对癌症相关的CA IX表现出低纳摩尔亲和力(Kd在5.0-37nM范围内)。具有直接连接到吡咯烷酮部分的三唑或恶二唑基团的化合物与所有CA的结合比具有更灵活尾基的化合物弱。与非氯化化合物的结合数据相比，苯磺酰胺衍生物间位的氯基团增加了对所有 CA 的亲和力。这些化合物具有进一步开发对特定 CA 同工酶具有更高选择性的 CA 抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103658
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 、 磺胺 生成 1-(4-sulfamoylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Analgesic and Anticancer Activity of Benzoxazole Clubbed 2-Pyrrolidinones as Novel Inhibitors of Monoacylglycerol Lipase

  摘要：

  设计了十种苯并噁唑与2-吡咯酮结合的人类单酰甘油酶抑制剂（11-20），根据先前报道的抑制剂的结构要求和基础设计。设计、合成和表征的化合物（11-20）针对单酰甘油酶（MAGL）进行筛选，以寻找潜在的抑制剂。化合物19（4-NO2衍生物）和20（4-SO2NH2衍生物）的IC50值分别为8.4和7.6 nM，是最活跃的。它们对于一个相似的分子，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），显示出微摩尔级别的活性（IC50值大于50µM），因此被认为是MAGL的选择性抑制剂。化合物19和20的分子对接研究表明，2-吡咯酮结构中的酰基位于酶的催化位点的氧酰离子孔中，与负责酶催化功能的氨基酸残基Ala51、Met123和Ser122形成三个氢键（约2埃）。值得注意的是，通过QikProp计算，化合物19和20的理化和药代性质符合良好口服生物活性中枢神经系统药物的建议指南。在甲醛诱导的疼痛实验中，化合物20以剂量依赖方式减少了急性和迟发性阶段的疼痛反应。它们显著地减少了疼痛反应，比阳性对照加巴喷丁（GBP）在30毫克/千克剂量下具有更好的效力。化合物19和20被提交给美国国家癌症研究所（NCI）进行抗癌活性筛选。化合物19（NSC：778839）和20（NSC：778842）在中枢神经系统癌症SNB-75细胞系上表现出良好的抗癌活性，分别显示出35.49%和31.88%的生长抑制率（%GI）。

  DOI：

  10.3390/molecules26082389

文献信息

• Benzenesulfonamides bearing pyrrolidinone moiety as inhibitors of carbonic anhydrase IX: synthesis and binding studies
  作者：Kęstutis Rutkauskas、Asta Zubrienė、Ingrida Tumosienė、Kristina Kantminienė、Vytautas Mickevičius、Daumantas Matulis

  DOI：10.1007/s00044-016-1741-5

  日期：2017.1

  A series of novel compounds bearing substituted pyrrolidinone moieties at the para-position of benzenesulfonamide was synthesized as inhibitors of carbonic anhydrase (CA) isoform IX, known to be overexpressed in numerous human cancers. The inhibitors were tested towards all twelve catalytically active human CA isozymes to determine the affinity and selectivity towards CA IX over other isoforms. Compound

  合成了一系列新颖的化合物，它们在苯磺酰胺的对位带有取代的吡咯烷酮部分，作为碳酸酐酶（CA）异构体IX的抑制剂，已知在许多人类癌症中都过表达。测试了针对所有十二种具有催化活性的人CA同工酶的抑制剂，以确定相对于其他同工型对CA IX的亲和力和选择性。通过基于荧光的热位移测定法确定化合物亲和力，并通过等温滴定量热法验证。几种化合物显示出对CA IX的纳摩尔结合亲和力，但观察到与胞质脱靶CA I的结合明显弱。最有效的CA IX粘合剂达到K d约为50 nM。该系列化合物可用于进一步开发具有显着结合亲和力和对抗癌CA IX同工酶选择性的抑制剂。
• Analgesic and Anticancer Activity of Benzoxazole Clubbed 2-Pyrrolidinones as Novel Inhibitors of Monoacylglycerol Lipase
  作者：Obaid Afzal、Abdulmalik Saleh Alfawaz Altamimi、Mir Mohammad Shahroz、Hemant Kumar Sharma、Yassine Riadi、Md Quamrul Hassan

  DOI：10.3390/molecules26082389

  日期：——

  Ten benzoxazole clubbed 2-pyrrolidinones (11–20) as human monoacylglycerol lipase inhibitors were designed on the criteria fulfilling the structural requirements and on the basis of previously reported inhibitors. The designed, synthesized, and characterized compounds (11–20) were screened against monoacylglycerol lipase (MAGL) in order to find potential inhibitors. Compounds 19 (4-NO2 derivative) and 20 (4-SO2NH2 derivative), with an IC50 value of 8.4 and 7.6 nM, were found most active, respectively. Both of them showed micromolar potency (IC50 value above 50 µM) against a close analogue, fatty acid amide hydrolase (FAAH), therefore considered as selective inhibitors of MAGL. Molecular docking studies of compounds 19 and 20 revealed that carbonyl of 2-pyrrolidinone moiety sited at the oxyanion hole of catalytic site of the enzyme stabilized with three hydrogen bonds (~2 Å) with Ala51, Met123, and Ser122, the amino acid residues responsible for the catalytic function of the enzyme. Remarkably, the physiochemical and pharmacokinetic properties of compounds 19 and 20, computed by QikProp, were found to be in the qualifying range as per the proposed guideline for good orally bioactive CNS drugs. In formalin-induced nociception test, compound 20 reduced the pain response in acute and late stages in a dose-dependent manner. They significantly demonstrated the reduction in pain response, having better potency than the positive control gabapentin (GBP), at 30 mg/kg dose. Compounds 19 and 20 were submitted to NCI, USA, for anticancer activity screening. Compounds 19 (NSC: 778839) and 20 (NSC: 778842) were found to have good anticancer activity on SNB-75 cell line of CNS cancer, exhibiting 35.49 and 31.88% growth inhibition (% GI), respectively.

  设计了十种苯并噁唑与2-吡咯酮结合的人类单酰甘油酶抑制剂（11-20），根据先前报道的抑制剂的结构要求和基础设计。设计、合成和表征的化合物（11-20）针对单酰甘油酶（MAGL）进行筛选，以寻找潜在的抑制剂。化合物19（4-NO2衍生物）和20（4-SO2NH2衍生物）的IC50值分别为8.4和7.6 nM，是最活跃的。它们对于一个相似的分子，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），显示出微摩尔级别的活性（IC50值大于50µM），因此被认为是MAGL的选择性抑制剂。化合物19和20的分子对接研究表明，2-吡咯酮结构中的酰基位于酶的催化位点的氧酰离子孔中，与负责酶催化功能的氨基酸残基Ala51、Met123和Ser122形成三个氢键（约2埃）。值得注意的是，通过QikProp计算，化合物19和20的理化和药代性质符合良好口服生物活性中枢神经系统药物的建议指南。在甲醛诱导的疼痛实验中，化合物20以剂量依赖方式减少了急性和迟发性阶段的疼痛反应。它们显著地减少了疼痛反应，比阳性对照加巴喷丁（GBP）在30毫克/千克剂量下具有更好的效力。化合物19和20被提交给美国国家癌症研究所（NCI）进行抗癌活性筛选。化合物19（NSC：778839）和20（NSC：778842）在中枢神经系统癌症SNB-75细胞系上表现出良好的抗癌活性，分别显示出35.49%和31.88%的生长抑制率（%GI）。
• Pyrrolidin‐2‐one linked benzofused heterocycles as novel small molecule monoacylglycerol lipase inhibitors and antinociceptive agents
  作者：Abdulmalik Saleh Alfawaz Altamimi、Sandhya Bawa、Fareeda Athar、Md Quamrul Hassan、Yassine Riadi、Obaid Afzal

  DOI：10.1111/cbdd.13751

  日期：2020.12

  Eighteen pyrrolidin‐2‐one linked benzothiazole, and benzimidazole derivatives (10–27 ) were designed and synthesized. The structure of the compounds was confirmed by elemental and spectral (IR, 1H‐NMR and MS) data analysis. All the compounds were screened by human monoacylglycerol lipase (h MAGL) inhibition assay. Three benzimidazole compounds, 22 (4‐Cl phenyl), 23 (3‐Cl,4‐F phenyl) and 25 (4‐methoxy

  设计并合成了十八种吡咯烷-2-酮连接的苯并噻唑和苯并咪唑衍生物 ( 10-27 )。通过元素和光谱（IR、1 H-NMR 和 MS）数据分析确认了化合物的结构。所有化合物均通过人单酰基甘油脂肪酶（h MAGL）抑制试验进行筛选。发现三种苯并咪唑化合物22（4-Cl 苯基）、23（3-Cl,4-F 苯基）和25（4-甲氧基苯基）最有效，IC 50值为 8.6、8.0 和 9.4 n m，分别。其中，卤素取代的苯基衍生物，化合物22（4-Cl 苯基）和化合物23（3-氯，4-F苯基），显示出微摩尔效力对脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），具有IC 50的35和24μ值米，分别。苯并咪唑衍生物具有4-甲氧基苯基取代（化合物25）被发现是一种选择性抑制剂MAGL（IC 50  = 9.4Ñ米），与IC 50值在50以上μ米对FAAH。在福尔马林诱导的伤害感受试验中，化合物25在急性期和晚期均表现出剂量依赖性的疼痛反应降低。在
• Beta and Gamma Amino Acid-Substituted Benzenesulfonamides as Inhibitors of Human Carbonic Anhydrases
  作者：Benas Balandis、Tomas Šimkūnas、Vaida Paketurytė-Latvė、Vilma Michailovienė、Aurelija Mickevičiūtė、Elena Manakova、Saulius Gražulis、Sergey Belyakov、Visvaldas Kairys、Vytautas Mickevičius、Asta Zubrienė、Daumantas Matulis

  DOI：10.3390/ph15040477

  日期：——

  A series of novel benzenesulfonamide derivatives were synthesized bearing para-N β,γ-amino acid or para-N β-amino acid and thiazole moieties and their binding to the human carbonic anhydrase (CA) isozymes determined. These enzymes are involved in various illnesses, such as glaucoma, altitude sickness, epilepsy, obesity, and even cancer. There are numerous compounds that are inhibitors of CA and used as pharmaceuticals. However, most of them bind to most CA isozymes with little selectivity. The design of high affinity and selectivity towards one CA isozyme remains a significant challenge. The beta and gamma amino acid-substituted compound affinities were determined by the fluorescent thermal shift assay and isothermal titration calorimetry for all 12 catalytically active human carbonic anhydrase isozymes, showing the full affinity and selectivity profile. The structures of several compounds were determined by X-ray crystallography, and the binding mode in the active site of CA enzyme was shown.

  研究人员合成了一系列新型苯磺酰胺衍生物，这些衍生物含有对位-N β、γ-氨基酸或对位-N β-氨基酸和噻唑分子，并测定了它们与人类碳酸酐酶（CA）同工酶的结合情况。这些酶与多种疾病有关，如青光眼、高原病、癫痫、肥胖甚至癌症。有许多化合物是 CA 的抑制剂，并被用作药物。然而，大多数化合物与大多数 CA 同工酶结合的选择性很小。设计出对一种 CA 同工酶具有高亲和力和选择性的化合物仍然是一项重大挑战。通过荧光热转移测定法和等温滴定量热法，测定了 12 种具有催化活性的人类碳酸酐酶同工酶的 beta 和 gamma 氨基酸取代化合物的亲和性，显示了完整的亲和性和选择性曲线。通过 X 射线晶体学测定了几种化合物的结构，并展示了它们在 CA 酶活性位点的结合模式。
• The Reaction of Itaconic Acid with Primary Amines
  作者：Peter L. Paytash、Edward Sparrow、Joseph C. Gathe

  DOI：10.1021/ja01159a520

  日期：1950.3