2-amino-6-ethyl-5-[(4-fluorophenyl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1178542-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-amino-6-ethyl-5-[(4-fluorophenyl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-amino-6-ethyl-5-(4-fluorophenyl)sulfanyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1178542-72-7
• 化学式: C₁₄H₁₂FN₃OS₂
• 分子量: 321.399
• InChiKey: KQSXADQQPBUVSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196 °C
• 沸点：
  489.2±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯硫酚 、 2-amino-6-ethyl-5-iodothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到2-amino-6-ethyl-5-[(4-fluorophenyl)sulfanyl]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂以及作为潜在抗肿瘤剂的经典和非经典 2-氨基-4-氧代-5-取代-6-乙基噻吩并[2,3-d]嘧啶的设计、合成和 X 射线晶体结构

  摘要：

  N -{4-[(2-Amino-6-ethyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3 - d ]pyrimidin-5-yl)thio]benzoyl} -l-谷氨酸2和 13 非经典类似物2a - 2m被合成为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂和抗肿瘤剂。合成中的关键中间体是 2-amino-6-ethyl-5-iodothieno[2,3- d ]pyrimidin-4(3 H )-one, 7，在其 5 位连接了各种芳基硫醇。耦合8与升谷氨酸二乙酯和皂化，得到2。X射线晶体结构2和1（的6-甲基类似物2），DHFR，及NADPH显示出对第一次，噻吩并[2,3- d处于“叶酸”模式]嘧啶环结合。化合物2是一种出色的人 TS (IC 50 = 54 nM) 和人 DHFR (IC 50 = 19 nM)双重抑制剂，并提供了针对培养中肿瘤细胞的纳摩尔

  DOI：

  10.1021/jm900490a

文献信息

• Design, Synthesis, and X-ray Crystal Structure of Classical and Nonclassical 2-Amino-4-oxo-5-substituted-6-ethylthieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Dual Thymidylate Synthase and Dihydrofolate Reductase Inhibitors and as Potential Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Wei Li、Roy L. Kisliuk、Vivian Cody、Jim Pace、Jennifer Piraino、Jennifer Makin

  DOI：10.1021/jm900490a

  日期：2009.8.13

  N-4-[(2-Amino-6-ethyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)thio]benzoyl}-l-glutamic acid 2 and 13 nonclassical analogues 2a−2m were synthesized as potential dual thymidylate synthase (TS) and dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors and as antitumor agents. The key intermediate in the synthesis was 2-amino-6-ethyl-5-iodothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one, 7, to which various arylthiols were

  N -4-[(2-Amino-6-ethyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3 - d ]pyrimidin-5-yl)thio]benzoyl} -l-谷氨酸2和 13 非经典类似物2a - 2m被合成为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂和抗肿瘤剂。合成中的关键中间体是 2-amino-6-ethyl-5-iodothieno[2,3- d ]pyrimidin-4(3 H )-one, 7，在其 5 位连接了各种芳基硫醇。耦合8与升谷氨酸二乙酯和皂化，得到2。X射线晶体结构2和1（的6-甲基类似物2），DHFR，及NADPH显示出对第一次，噻吩并[2,3- d处于“叶酸”模式]嘧啶环结合。化合物2是一种出色的人 TS (IC 50 = 54 nM) 和人 DHFR (IC 50 = 19 nM)双重抑制剂，并提供了针对培养中肿瘤细胞的纳摩尔