methyl 2,6-bis(hydroxymethyl)isonicotinate | 148258-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2,6-bis(hydroxymethyl)isonicotinate
• 英文别名: methyl 2,6-bis(hydroxymethyl)pyridine-4-carboxylate
• CAS: 148258-03-1
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 197.191
• InChiKey: PGWLYZSVSSOHMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,6-bis(hydroxymethyl)isonicotinate 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 2,6-bis(bromomethyl)isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  基于适用于生物缀合的PCTA [12]大环化合物高效合成双功能螯合剂家族

  摘要：

  报道了衍生自PCTA [12]的新的C py和N双功能螯合剂和三个共轭衍生物实例的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900280
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 ammonium persulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2,6-bis(hydroxymethyl)isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING HISTONE DEMETHYLASES
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DES HISTONES DÉMÉTHYLASES

  摘要：

  本申请涉及的化合物属于以下公式：(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(Ilia)、(Illb)、(IIIc)、(Hid)、(Hie)、(Illf)和(Illg)。公式(I)的化合物具有以下结构：其中Q、R1、R18、R19、M、A和Y的定义如本文所述。本申请的化合物可以调节组蛋白去甲基化酶（HDMEs）的活性，并可用于预防和/或治疗基因组失调参与发病机制的疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2016033169A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Tetrahydroisoquinolino Benzodiazepine Dimer Antitumor Agents and Their Application in Antibody–Drug Conjugates
  作者：Naidu S. Chowdari、Yong Zhang、Ivar McDonald、Walter Johnson、David R. Langley、Prasanna Sivaprakasam、Robert Mate、Tram Huynh、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Daniel Menezes、Yichong Wang、Chetana Rao、Ganapathy Sarma、Bethanne M. Warrack、Vangipuram S. Rangan、Sung Mei-Chen、Pina Cardarelli、Shrikant Deshpande、David Passmore、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Robert Borzilleri、Arvind Rajpal、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01385

  日期：2020.11.25

  series of tetrahydroisoquinoline-based benzodiazepine dimers were synthesized and tested for in vitro cytotoxicity against a panel of cancer cell lines. Structure–activity relationship investigation of various spacers guided by molecular modeling studies helped to identify compounds with picomolar activity. Payload 17 was conjugated to anti-mesothelin and anti-fucosylated monosialotetrahexosylganglioside

  合成了一系列基于四氢异喹啉的苯并二氮杂二聚体，并测试了其对一组癌细胞系的体外细胞毒性。通过分子建模研究指导的各种间隔基的结构-活性关系研究有助于鉴定具有皮摩尔活性的化合物。有效负载17通过溶酶体可裂解的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头，通过异源赖氨酸偶联和细菌转谷氨酰胺酶介导的位点特异性偶联，将其与抗间皮素和抗岩藻糖基化的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（FucGM1）抗体偶联。在体外，这些抗体药物偶联物（ADC）对人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性和靶标介导的选择性。在小鼠的胃癌和肺癌异种移植模型中，进一步评估了这些ADC的药代动力学和功效。在单剂量ADC- 46（0.02μmol / kg）之后，在这些模型中观察到一致的药代动力学特征，高靶标特异性和强大的抗肿瘤活性。
• WATER-SOLUBLE TRIAZAPYRIDINOPHANE-BASED COMPLEXING AGENTS AND CORRESPONDING FLUORESCENT LANTHANIDE COMPLEXES
  申请人：CISBIO BIOASSAYS

  公开号：US20180362549A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The invention relates to complexing agents of formula (I) in which A 1 , A 2 , A 3 and R 1 are as defined in the description. The invention also relates to lanthanide complexes obtained from said complexing agents. The invention can be used for marking biological molecules.

  该发明涉及公式（I）中的络合剂，其中A1、A2、A3和R1如描述中所定义。该发明还涉及从所述络合剂获得的镧系金属络合物。该发明可用于标记生物分子。
• New advances in the synthesis of tripyridinophane macrocycles suitable to enhance the luminescence of Ln(III) ions in aqueous solution
  作者：Nadine Leygue、Aritz Perez e Iñiguez De Heredia、Chantal Galaup、Eric Benoist、Laurent Lamarque、Claude Picard

  DOI：10.1016/j.tet.2018.06.056

  日期：2018.8

  to the classical Richman-Atkins methodology generally used for the preparation of this class of macrocycles. As demonstrated with the EuIII and TbIII complexes derived from two ligands, these tripyridinophane chelators form luminescent and stable mononuclear LnIII complexes in aqueous solution at physiological pH. In such a medium, TbIII complexes exhibit a brightness of 1700 (λexc = 279 nm) and 3000

  已经制备了一系列带有四个内环吡啶单元和乙酸盐或亚甲基膦酸酯侧链的四个新的18元六氮杂大环配体。新的合成程序是基于胺和二胺前体的使用，该胺和二胺前体具有掩蔽的羧酸盐或膦酸酯功能，并且基于有效的钠模板作用，该作用可控制关键的大环化步骤（大环化反应的产率：62–88％）。与通常用于制备这类大环化合物的经典Richman-Atkins方法相比，该方法似乎是一种合适的替代方法。如衍生自两个配体的Eu III和Tb III配合物所证明的，这些三吡啶并oph螯合剂形成发光且稳定的单核Ln III在生理pH下的水溶液中的配合物。在这样的介质中，Tb III复合物显示出 M -1  cm -1的亮度为1700（λexc  = 279 nm）和3000（λexc = 268 nm）。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING HISTONE DEMETHYLASES
  申请人：Epitherapeutics ApS

  公开号：US20160102096A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds being of Formula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe), (IIIf), and (IIIg). Compounds of Formula (I) have the structure: wherein Q, R 1 , R 18 , R 19 , M, A and Y are as defined herein. The compounds of the application can modulate the activity of histone demethylases (HDMEs), and can be useful for the prevention and/or treatment of diseases in which genomic dysregulation is involved in the pathogenesis, e.g., cancer.

  本申请涉及的化合物为公式（I），（II），（III），（IV），（V），（VI），（IIIa），（IIIb），（IIIc），（IIId），（IIIe），（IIIf）和（IIIg）的化合物。 公式（I）的化合物具有以下结构：其中Q，R1，R18，R19，M，A和Y如本文所定义。 本申请的化合物可以调节组蛋白去甲基化酶（HDMEs）的活性，并可用于预防和/或治疗基因组失调参与病理生理学的疾病，例如癌症。
• NOVEL ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THE USE OF SAME IN THERAPY
  申请人：UNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS

  公开号：US20160151515A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Disclosed are novel antibody-drug conjugates and use thereof in therapy, in particular in anticancer or anti-inflammatory therapy, as well as synthetic products useful as linkers, composed of a linker head and a linker body, and also a method for preparing the linkers and the antibody-drug conjugates.

  本发明涉及新型抗体药物偶联物及其在治疗中的应用，特别是在抗癌或抗炎症治疗中的应用，以及作为连接剂的合成产物，由连接剂头和连接剂体组成，并且还提供了制备连接剂和抗体药物偶联物的方法。