(1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane | 90821-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 90821-77-5
• 化学式: C₁₁H₁₃N
• 分子量: 159.231
• InChiKey: HYXPTPHIWQWOQF-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己酮 、 (1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到(1R,5S)-3-cyclohexyl-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  以亚酰胺为原料立体选择性构建稠融环丙烷及其在候选小分子合成中的应用

  摘要：

  在此，我们报道了在银催化下不对称分子内环丙烷化反应的发展。该策略基于无重氮银-卡宾生成，以对映体富集形式提供 γ-内酰胺熔融环丙烷。该产品的环系在生物活性分子和药物中经常遇到。为了突出该方法的实用性，将熔融的环丙烷在短时间内转化为候选药物分子。此外，还进行了计算研究以阐明反应途径。基于密度泛函理论的计算合理化了实验观察到的所需环丙烷化和过氧化过程之间的化学选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.152985
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 红铝 、 尿素 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 、 苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• 1,2,4-Triazolyl Azabicyclo[3.1.0]hexanes: A New Series of Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Luca Arista、Giorgio Bonanomi、Frank E. Blaney、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Anna Checchia、Federica Damiani、Romano Di-Fabio、Stefano Fontana、Gabriella Gentile、Cristiana Griffante、Dieter Hamprecht、Carla Marchioro、Manolo Mugnaini、Jacqui Piner、Emiliangelo Ratti、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Angela Worby、Charles R. Ashby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/jm901319p

  日期：2010.1.14

  The discovery of new highly potent and selective dopamine (DA) D3 receptor antagonists has recently allowed the characterization of the DA D3 receptor in a range of preclinical animal models of drug addiction. A novel series of 1,2,4-triazol-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes, members of which showed a high affinity and selectivity for the DA D3 receptor and excellent pharmacokinetic profiles, is reported

  最近发现了新的强效和选择性多巴胺（DA）D 3受体拮抗剂，这种药物可以在一系列成瘾的临床前动物模型中表征DA D 3受体。本文报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，其成员对DA D 3受体显示出高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。该系列衍生物的成员显示出良好的口服生物利用度和脑渗透性，并且对DA D 3的体外亲和力和选择性非常高受体，以及在该受体上具有高的体外拮抗作用。该系列的几个成员还显着减弱了条件位置偏爱（CPP）对尼古丁和可卡因的表达。
• Azabicyclo (3.1.0.) hexane derivatives useful as modulators of dopamine d3 receptors
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20070142438A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: 1. wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, halo 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; or corresponds to a group R 5 ; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, halo 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; and when R 1 is chlorine and p is 1, such R 1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; or a salt thereof which are useful as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐：1.其中G选自以下组中的一组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基，吲哚基；p为0至5的整数；R1独立地选自以下组中的一组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代1-4烷氧基，C1-4酰基；或对应于R5基团；R2为氢或C1-4烷基；R3为C1-4烷基；R4为氢，苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基，或8-至11-成员双环基中的一种，其中任何一种基团均可选择性地被1、2、3或4个来自以下组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基；R5是从以下组中选择的一部分：异噁唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异硫氮基，噻唑基，噻唑基，吡啶基，2-吡咯烷基，这样的基团可以选择地被一个或两个取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基；当R1为氯且p为1时，该R1不位于与分子的其余部分的连接键的邻位上；当R1对应于R5时，p为1；或其盐，它们可用作多巴胺D3受体的调节剂，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• Azabicyclo [3.1.0] Hexyl Derivatives as Modulators of Dopamine D3 Receptors
  申请人：Bertani Barbara

  公开号：US20100069416A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to certain azabicyclo compounds of formula (I)′: wherein the various groups are defined herein and that are modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.

  本发明涉及某些式(I)'的氮杂双环化合物: 其中各基团在此定义，并且它们是多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍或早泄的药物。
• Azabicyclo (3.1.0) Hexane Derivatives Useful As Modulators Of Dopamine D3 Receptors
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20100160336A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; or corresponds to a group R 5 ; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; and when R 1 is chlorine and p is 1, such R 1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基，吲唑基； p为0至5的整数； R1独立地选自以下组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基；或对应于R5基团； R2为氢或C1-4烷基； R3为C1-4烷基； R4为氢，苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基，或8-至11-成员双环基中的任意一种，其中任一基团均可选地被1、2、3或4个来自以下组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基； R5为以下组中选出的基团：异恶唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑啉基，噻唑基，噻唑啉基，吡啶基，2-吡咯烷酰基，该基团可选地被1或2个来自以下组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基； 当R1为氯且p为1时，该R1不在与分子的其余部分的连接键的正交位置上；当R1对应于R5时，p为1； 本发明还涉及制备这些化合物的方法、用于这些方法的中间体、含有它们的制药组合物以及其作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• Studies on the structure–activity relationship of bicifadine analogs as monoamine transporter inhibitors
  作者：Mingzhu Zhang、Florence Jovic、Troy Vickers、Brian Dyck、Junko Tamiya、Jonathan Grey、Joe A. Tran、Beth A. Fleck、Rebecca Pick、Alan C. Foster、Chen Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.077

  日期：2008.7

  Compounds with various activities and selectivities were discovered through structure -activity relationship studies of bicifadine analogs as monoamine transporter inhibitors. The norepinephrine-selective 2-thienyl compound S-6j was efficacious in a rodent pain model. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.